Справочник лекарств

Стимуляторы центральных ГАМКергических пропессов

Вальпроевая кислота и ее соли (натриевая, кальциевая, магниевая) являтся относительно новой группой противоэпилептических средств, впервыевошедших в медицинскую практику в середине 60-х годов. От ранее примеявшихся противоэпилепти-ческих средств эти препараты отличаются по хиической структуре и механизму действия.

В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кисота является безазотистым соединением.

Препараты вальпроевой кислоты (вальпроаты) оказывают противосудоожное действие и эффективны при разных видах эпилепсии, особеннопри малых формах.

По современным представлениям, главным звеном в нейрохимическом меанизме действия вальпроатов является их влияние на метаболизм Y-амиомасляной кислоты (ГАМК).

ГАМК - основной эндогенный центральный тормозной медиатор (см. Амиалон), угнетающий пре- и постсинаптические разряды, уменьшающий возудимость постсинаптических мембран.

Установлено, что при судорожных состояниях снижена функциональнаяактивность ГАМКергической системы. Применение самой ГАМК для повышеия активности ГАМКергических процессов неэффективно, так как она непроникает через гематоэнцефалический барьер. Вальпроаты являются инибиторами фермента ГАМК-трансферазы (ГАМК Т), обусловливающего ферентативный распад и инактивацию ГАМК, и их применение приводит к стаилизации эндогенной ГАМК и повышению ее содержания в тканях мозга,что сопровождается понижением возбудимости и судорожной готовностимоторных зон головного мозга.

Полностью, однако, механизм действия вальпроатов не выяснен. В опыах in vitro и in vivo не обнаружено прямого влияния вальпроатов на нейроы. Возможно, что определенную роль в механизме воздействия этих преаратов играют какие-то длительно действующие активные метаболиты илиадаптивныеизменения в функциях нейронов.

Препараты вальпроевой кислоты в последние годы получили широкоераспространение в лечении больных эпилепсией. Основным препаратомэтой группы в настоящее время является вальпроат натрия (Ацедипрол).

В последнее время созданы новые противоэпилептические ГАМКергичесие препараты. Вигабатрин (Vigabatrine), структурно близкийк ГАМК, является необратимым ингибитором ГАМК-траксферазы и длительо повышает уровень ГАМК в мозге. Возможно, что он снижает также уроень возбуждающих аминокислот (глутамата и аспартата; см. Ламотрижин).

Габапентин (Gabapentine) является циклическим, близкимпо структуре с ГАМК соединением, проникающим через гематоэнцефалиеский барьер и действующим на ГАМК-рецепторы.