Справочник лекарств

К сульфаниламидным препаратам относится группа соединений с общей формулой. Один из атомов водорода аминогруппы, находящейся в положении 4, может быть также замещен различными радикалами.

Химиотерапевтическая активность сульфаниламидных препаратов была обнаружена в начале 30-х годов ХХ в. Это первая группа современных химиотерапевтических антибактериальных средств.

Первым препаратом этой группы, получившим практическое применение вмедицине, был пронтозил [Домагк, 1934], или красный стрептоцид. Вскоребыло установлено, что "действующим началом" красного стрептоцида является образующийся при метаболизме сульфаниламид (стрептоцид, белый стрептоцид). Красный стрептоцид вышел поэтому из употребления, а на основе молекулы сульфаниламида было синтезировано большое количество его производных, из которых часть получила широкое применение в медицине.

С появлениам пенициллина и других антибиотиков, а в последнее времяфторхинолонов, применение сульфаниламидов несколько сократилось, однакозначения препараты этой группы не потеряли и в ряде случаев успешно используются при инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными кним микроорганизмами.

Сульфаниламидные препараты обладают химиотерапевтической активностьюпри инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, некоторыми простейшими (возбудители малярии токсоплазмоза), хламидиями (при трахоме, паратрахоме).

Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов - фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота. Сульфаниламиды близки по химическому строению к парааминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо парааминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов.

Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Для получениятерапевтического эффекта их необходимо назначать в дозах, достаточных дляпредупреждения возможности использования микроорганизмами пара-аминобензойной кислоты, содержащейся в тканях. Прием сульфаниламидных препаратовв недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию сульфаниламидов. Необходимо учитывать, что некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток пара-аминобензойнойкислоты (например, новокаин), могут оказывать выраженное антисульфаниламидное действие.

Имеющиеся сульфаниламидные средства различаются по фармакологическимпараметрам. Стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин, этазол, сульфапиридазин, сульфадиметоксин и др. относительно легко всасываются ибыстро накапливатся в крови и органах в бактериостатических концентрациях,проникают через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный и др.); они находят применение при лечении различных инфекционныхзаболеваний. Другие препараты, такие как фталазол, фтазин, сульгин, трудновсасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с калом. Поэтому они применяются главнымобразом при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Уросульфан выделяется в значительном количестве почками; он применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей.

По времени выделения из организма сульфаниламиды можно разделить на4 группы: а) препареты короткого действия (стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфадимезин и др.); б) среднего действия (сульфазин и др.);в) длительного действия (сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин и др.); г) сверхдлительного действия (сульфален и др.).

Препараты, медленно выделяющиеся из организма, называют "депо-сульфаниламиды". Их медленное выведение связано в значительной мере со способностьюобратно всасываться (реабсорбироваться) в почечных канальцах после фильтрации клубочками.

Всасывание и скорость выведения из организма в значительной мере определяют величину дозы и частоту приема препаратов.

Максимальная концентрация в крови препаратов короткого действия понижается на 50 % обычно менее чем за 8 ч, а выделение 50 % их с мочой происходит менее чем за 16 ч. Снижение максимальной концентрации в крови на 50 %препаратов среднего и длительного действия происходит соответственно через8 - 16 и 24 - 48 ч, выделение 50 % с мочой - через 16 - 24 и 24 - 56 ч, чтодает возможность назначать эти препараты реже и в меньших дозах. Еще медленнее выделяются препараты сверхдлительного действия: их максимальная концентрация в крови сохраняется до 7 дней.

Сульфаниламидные препараты можно при необходимости применять в разныхсочетаниях. Плохо всасывающиеся препараты можно назначать одновременно схорошо всасывающимися. Можно комбинировать сульфаниламиды с антибиотиками.

В 70-х годах был разработан высокоэффективный комбинированный препарат,содержащий сульфаниламидный препарат (сульфаметоксазол) в сочетании с триметопримом (см. Бактрим и Сульфатон). Препарат обладает широким спектромантибактериальной активности и нашел широкое применение.

Некоторые сульфаниламидные препараты имеют специальное применение вкачестве местных противомикробных средств для лечения гнойных ран(см.Сульфазина серебряная соль) и глазных инфекций - в виде растворов(см. Сульфацил-натрий, Сульфапиридазин-натрий).

Из сульфаниламидных препаратов системного действия в настоящее времяшироко используются бактрим (бисептол), которому по эффективности полностью соответствуют отечественный препарат сульфатон. Применяют также сульфадиметоксин, сульфален, сульфапиридазин, мафенид, этазол, салазопиA HREF="drug2058.htm"> ридазин.

Сульфаниламидные препараты могут вызывать аллергические реакции и другие побочные явления: тошноту, рвоту, дерматиты, лейкопению, невриты и пр.

Иногда наблюдаются нарушения функции ЦНС. Относительно часто отмечаютсянарушения функции почек. Вследствие плохой растворимости, сульфаниламиды иособенно продукты их ацетилирования, образующиеся в организме путем замещения водорода аминогруппы остатком уксусной кислоты, могут выпадать в почках в виде кристаллов (кристаллурия) и закупоривать мочевые пути. Особенноплохо растворяются сульфаниламиды и их ацетильные производные в кислой моче.

Для предупреждения перечисленных осложнений больные при приеме сульфаниламидных препаратов должны получать обильное щелочное питье. При использовании препаратов длительного действия побочные явления обычно выраженыв меньшей степени, что объясняется приемом этих препаратов в меньших дозах.

Вместе с тем следует учитывать, что в связи с медленным выделением из организма и возможностью кумуляции, побочные явления (диспепсические явления,аллергические реакции, изменения крови и др.) могут быть более стойкими,чем при приеме сульфаниламидных препаратов короткого действия.

Учитывая возможность развития побочных явлений и устойчивости микроорганизмов к сульфаниламидным препаратам, необходимо пользоваться этимисредствами только по предписанию врача.

Больным с токсико-аллергическими реакциями, возникающими при приемекакого-либо сульфаниламидного препарата, назначение других сульфаниламидных препаратов потивопаказано.

При необходимости назначения сульфаниламидных препаратов беременным следует учитывать, что эти препараты проникают через плацентарныйбарьер.