Справочник лекарств

РЕЗЕРПИН (Rеsеrрinum).

3,4,5-Триметоксибензоат метилрезерпата.

Резерпин является алкалоидом, содержащимся в растенияхраувольфии.

Раувольфия (Rauwolfia; Rаuwolfia serреntina Веnth.) многолетний кустарник семейства кутровых (Аросуnасеаe), растет вюжной и юго-восточной Азии (Индия, Шри-Ланка, Ява, Малайскийполуостров). Ботаническое описание растения сделал в XVI в. немецкийврач Leonhard Rauwolf. Экстракты из корней и листьев растения издавнаприменяют в индийской народной медицине. Растение, особенно корни,содержит большое количество алкалоидов (резерпин, ресцинамин, аймалин,аймалицин, аймалинин, раувольфин, серпин,серпагин, йохимбин и др.) .

Алкалоиды раувольфии обладают ценными фармакологическими свойствами. Некоторые из них, особенно резерпин и в меньшей мере ресцинамин, оказывают седативное и гипотензивное действие, другие (аймалицин,раувольфин, серпагин, йохимбин) - адренолитическое. Аймалин оказываетантиаритмическое действие.

Резерпин и другие из указанных алкалоидов обнаружены также вR. саnesсеns Linn., R. micranthа Нооk; R. tetrарhуllа L., R. hеtеrорhуlla Roem еt Schut и других видах раувольфии.

За рубежом резерпин выпускается под названиями: Рауседил,Alserin, Crystoserpin, Escaserp, Hiposerpil, Quiescin, Raupasil,Rau-Sed, Rausedan, Rausedyl, Reserpoid, Roxinoid, Sedaraupin, Serfin,Serpasil, Serpate, Serpen, Serpiloid, Serpin, Tenserpine и др.

Белый или желтоватый мелкокристаллический порошок. Легкорастворим в ледяной уксусной кислоте и хлороформе, очень мало - в воде,спирте, эфире.

Основным фармакологическим свойством резерпина является егосимпатолитическое действие, обусловленное тем, что под его влияниемускоренно выделяются (высвобождаются) катехоламины из гранулярныхдепо пресинаптических нервным окончаний. Высвобожденные катехоламиныподвергаются инактивирующему действию моноаминоксидазы, что ведет куменьшению выхода катехоламинов в синаптическую щель и ослаблениюадренергических влияний на эффекторные системы периферических органов,в том числе адренорецепторы кровеносных сосудов.

Действие резерпина распространяется также на ЦНС. Под еговлиянием уменьшается содержание в тканях мозга нейромедиаторов норадреналина, дофамина, серотонина, что обусловлено его способностьюнарушать транспорт этих веществ из клеточной плазмы (где происходит ихбиосинтез) в гранулы, где они депонируются. В плазме они подвергаютсядействию содержащейся в ней моноаминоксидазы и превращаются в неактивные (дезаминированные) метаболиты.

Резерпин оказывает сложное воздействие на организм. С влиянием напериферическую нервную систему в значительной мере связано его антигипертензивное действие, а с влиянием на центральные нейрохимическиепроцессы - нейролептическое.

Первоначально, до появления современных нейролептических средств,резерпин применяли для лечения психических заболеваний. В настоящеевремя резерпин как антипсихотическое средство применяют редко, в основном его используют как антигипертензивное средство для лечения артериальной гипертензии. Назначают чаще в сочетании с другими антигипертензивными средствами (диуретики и др.).

Под влиянием резерпина постепенно понижается систолическое идиастолическое давление при разных формах и стадиях гипертоническойболезни. Лучший эффект наблюдается в ранних стадиях гипертоническойболезни, при отсутствии выраженных органических изменений сердечнососудистой системы. Гипотензивный эффект относительно долго сохраняется после прекращения приема резерпина.

Наряду с понижением АД улучшается функция почек: увеличиваетсяпочечный кровоток, усиливается клубочковая фильтрация.

Имеются данные о положительном влиянии резерпина на липидный ибелковый обмен у больных гипертонической болезнью и коронарным атеросклерозом.

Назначают резерпин внутрь в виде таблеток (после еды). Дозы идлительность лечения подбирают индивидуально.

При артериальной гипертензии в ранних стадиях назначают резерпинобычно по 0,05 - 0,1 мг 2 - 3 раза в день. В одних случаях достаточнопродолжать применение препарата в этих дозах, в других - дозу постепенноувеличивают. Обычно во избежание депрессии ограничиваются суточнойдозой 0,5 мг, однако при хорошей переносимости ее увеличивают до1 мг. Если в течение 10 -14 дней гипотензивный эффект не наступит,препарат отменяют.

По достижении эффекта дозу постепенно понижают до 0,5 - 0,2 0,1 мг в сутки. Лечение малыми (поддерживающими) дозами проводятдлительно (курсами по 2- 3 мес, при необходимости 3 - 4 раза в год)под наблюдением врача.

Применяют также резерпин при легких формах сердечной недостаточности с тахикардией (вместе с сердечными гликозидами), гиперсимпатикотонии, поздних токсикозах беременных. При тиреотоксикозахрезерпин назначают вместе с тиреостатическими веществами (см.

Мерказолил). Сам резерпин тиреостатического действия не оказывает,однако он уменьшает нейровегетативные расстройства, вызывает урежениепульса. Применение резерпина позволяет уменьшить дозы антитиреоидныхпрепаратов.

В психиатрической и неврологической практике резерпин назначаютпреимущественно при нервно-психических расстройствах, имеющих основойповышенное АД, а также при упорной бессоннице и других заболеваниях.

При лечении шизофрении иногда применяют резерпин в комбинации с другиминейролептиками. Рекомендуется также резерпин для лечения алкогольныхпсихозов.

При психических заболеваниях резерпин принимают внутрь в первыйдень от 0,25 до 2 мг, затем дозу повышают до 10 - 15 мг в сутки.

При неврозах назначают в малых дозах, начиная с 0,25 мг2 - 3 раза в день до 0,5 мг 3 - 4 раза в день.

В ы с ш и е д о з ы для взрослых внутрь: разовая 0,002 г(2 мг), суточная 0,01 г (10 мг).

Детям резерпин назначают в дозе от О,1 до 0,4 мг в сутки (в2 - 4 приема) в зависимости от возраста.

В малых дозах резерпин побочных явлений, как правило, невызывает. При больших дозах и повышенной чувствительности могутнаблюдаться гиперемия слизистых оболочек глаз, кожная сыпь, болив желудке, диарея, брадикардия, слабость, головокружение, одышка,тошнота, рвота, кошмарные сновидения. При длительном применениивозможны явления паркинсонизма. При курсовом лечении у больныхпсихическими заболеваниями может развиться чувство тревоги,беспокойства, упорная бессонница, состояние депрессии. У больных сбронхиальной обструкцией резерпин может вызвать острый приступбронхоспазма. Бронхоспазм снимают атропином.

При побочных явлениях следует уменьшать дозу резерпина иливременно его отменять. При болях в желудке и поносе назначаютхолинолитические средства. При развитии экстрапирамидных расстройствприменяют циклодол, тропацин или другие противопаркинсоническиепрепараты.

При приеме препарата в амбулаторных условиях следует учитыватьвозможность развития сонливости и общей слабости.

Больным, страдающим коронаросклерозом, рекомендуется начинатьс малых доз и одновременно принимать коронарорасширяющие средства.

Противопоказания: тяжелые органические сердечно-сосудистыезаболевания с явлениями декомпенсации и выраженной брадикардией,нефросклероз, церебральный склероз, язвенная болезнь желудка идвенадцатиперстной кишки.

Резерпин обладает способностью усиливать секрецию пролактина.

В условиях эксперимента на линейных крысах определенного штамма онможет стимулировать развитие рака молочной железы. Тщательные клинические и экспериментальные исследования во Всесоюзном онкологическомнаучном центре Академии медицинских наук (с 1992 г. - Онкологическийнаучный центр Российской академии медицинских наук) подтвердили,однако, несостоятельность представлений о том, что рак молочной железыу человека может возникать под влиянием резерпина.

Формы выпуска: порошок; таблетки по О,ООО1 г (0,1 мг) и 0,00025 г(0,25 мг).

Хранение: порошок - список А, в плотно укупоренных банкахоранжевого стекла в прохладном, защищенном от света месте, таблетки список Б, в прохладном, защищенном от света месте.

3а рубежом резерпин выпускается в виде таблеток, содержащих поО,1 и 0,25 мг препарата, и в ампулах по 1 мл 0,1 % и 0,25 % раствора(т. е. с содержанием 1 или 2,5 мг в ампуле).

Растворы назначают внутримышечно (или вводят медленно внутривенно) для купирования гипертонических кризов, при тяжелых формахгипертонической болезни, а иногда - при тяжелых психозах с явлениямивозбуждения.

Резерпин входит в состав ряда комбинированных лекарственныхсредств, применяемых при гипертонической болезни.

Адельфан (Аdelphan) * - таблетки, содержащие резерпина О,ООО1 г(0,1 мг) и дигидралазина О,О1 г (10 мг).

Дигидралазин, близкий по структуре и действию к апрессину (см.),является периферическим вазодилататором.

Применяют при гипертонической болезни по 1 - 2 таблетки 3 разав день (после еды).

Адельфан-эзидрекс (Аdelphan-Esidrex) содержит резерпина О,1 мг,дигидралазина 10 мг и дихлотиазида 10 мг, а адельфан-эзидрекс-К(Аdеlphan-Еsidrex К) - резерпина О,1 мг, дигидрализина 10 мг, гидрохлортиазида 10 мг и калия хлорида 0,6 г и одном драже. Добавление калия хлорида рассчитаны на предупреждение возможной гипокалиемии отприменения гидрохлотиазида.

Назначают по 1/2 - 1 таблетке 1 - 2 - 3 раза в день.

Бринердин (Вrinerdin)*. Драже, содержащие резерпина 0,0001 г(0,1 мг), дигидроэргокристина 0,0005 г (0,5 мг), клопамида (бринальдикса) 0,005 г (5 мг).

Дигидроэргокристин является периферическим и центральнымадреноблокирующим средством; клопамид - салуретик.

Применяют при гипертонической болезни и симптоматическихгипертензиях.

Принимают внутрь по 1 драже от 1 до 3 раз в день (в зависимостиот характера заболевания и состояния больного). Курс лечения - от 10дней до нескольких месяцев.

Форма выпуска: драже в упаковке по 30 штук.

Хранение: список Б.

Кристепин (Сrуstерin)*. Драже, содержащие О,1 мг резерпина,0,5 мг дигидроэргокристина и 5 мг диуретика клопамида. Применяют приразличных формах артериальной гипертензии. Принимают, начиная с 1драже в день, затем по мере необходимости увеличивая дозу до 2 - 3драже в день в 2 - 3 приема. Поддерживающая доза - 1 драже в деньили через день.

Неокристепин (Neocrystepin)*. Драже, содержащее О,1 мг резерпина,0,58 мг дигидроэргокристина (мезилата) и 25 мг диуретика хлорталидона(см. Оксодолин). Принимают по 1 драже в день или через день; в болеетяжелых случаях - по 1 драже 2 - 3 раза в день.

Трирезид (Тriresid)* и Тринитон (Тriniton)* - таблетки одинаковогосостава: резерпина О,1 мг, дигидралазина сульфата (см. Апрессин) 10 мги гидрохлортиазида 10 мг.

Трирезид выпускается также с дополнительным содержанием в каждойтаблетке 0,35 г калия хлорида (см. также Адельфан-эзидрекс-К).

Показания к применению трирезида и тринитона такие же, как длякристепина и др.

При приеме всех этих таблеток (кроме содержащих калия хлорид)больным следует рекомендовать принимать пищу, богатую калием.

Необходимо следить за калиемией.