Справочник лекарств

Первые крупные успехи в области современной химиотерапии онколоических заболеваний были достигнуты в 40-х годах, когда во время втоой миро вой войны стали подробно изучать влияние на организм боевых

отравляющих веществ: иприта, или бис-( b -хлорэтил) сульфида, иазотистого иприта, или трихлорэтиламина. Еще ранее (в 1919 г.) стало изестно, что азотистый ип рит вызывает лейкопению и аплазию костногомозга. Дальнейшие исследования показали, что азотистый иприт оказыват специфическое цитотоксическое вли яние на лимфоидные ткани и облаает противоопухолевой активностью при лимфосаркоме у мышей. В 1942 г.

были начаты клинические испытания трихлорэтиламина, что положило наало эре современной химиотерапии опухолей.

Вскоре, был синтезирован ряд производных бис-( b-хлорэтил)мина, или бис-(2-хлорэтил)-амина, и некоторые из них нашли применениев качестве противоопухолевых средств.

По механизму действия препараты этой группы рассматриваются какалкилирующие вещества, так как они образуют ковалентные связи(проявляя алкили рующее свойство) с нуклеофильными соединениями, втом числе с биологически столь важными радикалами, как фосфаты, амины,сульфгидрильные, имидазольные группы и др.

Цитотоксические и другие эффекты алкилирующих соединений обусловены в первую очередь алкилированием структурных элементов ДНК (пуинов, пиримидинов).

Вслед за бис-(b-хлорэтил)-аминами были получены цитостатичесие алкилирующие соединения других химических групп: этиленимины,алкилированные сульфонаты, триазены.

В начале 60-х годов были обнаружены противоопухолевые веществадругого механизма действия - антиметаболиты. Метотрексат, имеюий структурное сходство с фолиевой кислотой и являющийся ее антимеаболитом, оказался эффективным при некоторых опухолях человека, осоенно при хориокарциноме у женщин и при острой лейкемии.

Вслед за этим были обнаружены противоопухолевые свойства другихантиметаболитов: аналогов пурина, (меркаптопурин, тиогуанин) и пиримиина (фторурацил и его аналоги, цитарабин и др.).

В дальнейшем, в качестве противоопухолевых средств, нашел примеение ряд антибиотиков (адриамицин, оливомицин, дактиномицин и др.),ферменты (L-аспарагиназа), некоторые алкалоиды (винбластин - розевин,винкристин), препараты платины и ряд других соединений.

Для лечения гормонозависимых опухолей, широкое применение полуил ряд эстрогенных, андрогенных и гестагенных препаратов (прогестины),а также антагонисты эстрогенов (антиэстрогены - тамоксифен и др.) и антаонисты андрогенов (антиандрогены - флютамид и др.).

В последние годы большое внимание стали привлекать эндогенные проивоопухолевые соединения. Обнаружена эффективность при некоторыхвидах опухолей интерферонов (см.), изучается противоопухолеваяактивность других лимфокинов (интерлейкинов - 1 и 2).

Наряду со специфическим тормозящим влиянием на опухоли, современые противоопухолевые средства действуют на другие ткани и системыорганизма, что, с одной стороны, обуславливает их побочные эффекты, ас другой - позволяет использовать их в других областях медицины.

Одним из основных побочных эффектов большинства противоопухолеых препаратов является их угнетающее влияние на кроветворные органы,что требует специального внимания и точного регулироваиия доз и режимаприменения препаратов. Необходимо учитывать, что угнетение гемопоэзаусиливается при комбинированной терапии - сочетанного применения преаратов, лучевой терапии и др. Часто наблюдаются потеря аппетита, диаея, возможны алопеция и другие побочные явления. Некоторые противопухолевые антибиотики обладают кардиотоксичностью (адриамицин,доксорубицин и др.), нефро- и ототоксичностью.

При применении некоторых препаратов возможно развитие гиперурикмии (см. Аллопуринол).

Эстрогены, андрогены, их аналоги и антагонисты могут вызывать горональные расстройств (часто гинекомастию).

Одной из характерных особенностей ряда противоопухолевых препараов является их иммуносупрессивное действие, которое может ослабить заитные силы организма и облегчить развитие инфекционных осложнений.

В то же время, в связи с этим действием ряд противоопухолевых средств(метотрексат, циклофосфан, цитарабин, проспидин и др.) используется внекоторых случаях в лечебных целях при аутоиммунных заболеваниях.

При аллотрансплантации органов и пересадке костного мозга чаще польуются циклоспорином, азатиоприном (см,), глюкокортикостеродами.

Общими противопоказаниями к применению противоопухолевых преаратов являются тяжелая кахексия, терминальные стадии заболевания,сильно выраженная лейко- и тромбопения.

Вопрос о применении этих препаратов при беременности решается инивидуально. Как правило, в связи с опасностью тератогенного дейстия эти препараты при беременности не назначают; не применяют их таке при кормлении грудью.

Применение противоопухолевых препаратов производится только поназначению врача-онколога.

В зависимости от особенностей заболевания, его течения, эффективости и переносимости применяемых противоопухолевых препаратов моут меняться схема их применения, дозы, сочетание с другими препаратаи и др.

В последнее время создан ряд новых лекарственных средств, позволящих повысить эффективность и переносимость противоопухолевых преаратов. Так, кальция фолинат позволяет усовершенствовать использоваие метотрексата и некоторых других противоопухолевых препаратов (вчастности, фторурацила). Созданы новые высокоэффективные противовотные средства - блокаторы серотониновых 5-НТ3-рецепторов (см. Онаносетрон, Трописетрон). Колониестимулирующие факторы - Филгратим,Сарграмостим и др. (см.) позволяют уменьшать риск нейтропении, вызывамой противоопухолевыми препаратами.

В последнее время в России разрешен к применению ряд новых протиоопухолевых препаратов. Вместе с тем некоторые препараты [из произодных этиленимина и бис-(b-хлорэтил)-амина и др.] широкого примеения в настоящее время не имеют, однако сохранились в Государственом реестре лекарственных средств.

Исходя из химической структуры, источников получения, механизмадействия противоопухолевые препараты разделяют на группы.

Наиболее принятой является смешанная классификация, предусматриващая деление на следующие группы.

1. Алкилирующие вещества:а) производные бис-(b-хлорэтил)-амина;б) этиленимины и этилендиамины;в) алкилсульфонаты;г) нитрозомочевины;д) триазены.

2. Антиметаболиты:а) аналоги фолиевой кислоты;б) аналоги пуринов и пиримидинов.

3. Алкалоиды, антибиотики и другие вещества природного происхожения.

4. Ферменты.

5. Гормональные препараты и их антагонисты (антиэстрогены и антиндрогены).

6. Синтетические препараты разных химических групп:а) производные платины (координационные комплексы);б) антрацендионы;в) производные мочевины;г) производные метилгидразина;д) ингибиторы биосинтеза гормонов надпочечника.