Справочник лекарств

Термин > (нейролептические средства) был предложен еще

в 1967 г., когда разрабатывалась первая классификация психотропных препаратов. Им обозначали средства, предназначенные для лечения тяжелых заболеваний ЦНС (психозов). В последнее время в ряде стран стали считать уместнымзаменить этот термин термином , поскольку> является не основным, а побочным - нежелательным - эффектом, осложняющим терапевтическое действие препаратов этой группы.

Современной задачей является создание антипсихотических препаратов, лишенныхнейролептического компонента. Тем не менее термин > продолжаютшироко применять для обозначения этой группы препаратов.

В группу нейролептических препаратов входят ряд производных фенотиазина(аминазин и др.), бутирофеноны (галоперидол и др.), производные дифенилбутилпиперидина (флушпирилен и др.) и других химических групп. Одним из первых нейролептических препаратов был также алкалоид резерпин. В настоящеевремя в связи с относительно низкой антипсихотической активностью он уступилместо более эффективным современным препаратам, но сохранил значение какантигипертензивное средство.

Нейролептики оказывают многогранное действие на организм. Одна из ихосновных фармакологических особенностей - своеобразное успокаивающее действие, сопровождающееся уменьшением реакций на внешние стимулы, ослаблениемпсихомоторного возбуждения и аффективной напряженности, подавлением чувствастраха, ослаблением агрессивности. Их основной особенностью является способность подавлять бред, галлюцинации, автоматизм и другие психопатологическиесиндромы и оказывать лечебный эффект у больных шизофренией и другими психическими заболеваниями.

Выраженным снотворным действием нейролептики в обычных дозах не обладают,но могут вызывать дремотное состояние и способствовать наступлению сна. Ониусиливают действие снотворных и других успокаивающих (седативных) средств,потенцируют также действие наркотиков, аналгетиков, местных анестетиков иослабляют эффекты психостимулирующих препаратов (фенамина и др.).

Ряд нейролептиков (группы фенотиазина, бутирофенона и др.) обладаетпротиворвотной активностью; этот эффект связан с избирательным угнетениемхеморецепторных пусковых (триггерных) зон продолговатого мозга.

Для ряда нейролептиков характерна способность оказывать каталептогенноедействие.

Различают нейролептики, антипсихотическое действие которых сопровождается седативным (алифатические производные фенотиазина, резерпин и др.)или активирующим (энергезирующим) эффектом (пиперазиновые производныефенотиазина, некоторые бутирофеноны). Некоторым нейролептикам присущи элементы антидепрессивного действия.

Эти и другие фармакологические свойства у разных нейролептических препаратов выражены в различной степени. Сочетание этих и других свойств сосновным антипсихотическим эффектом определяет профиль их действия и показания к применению в психиатрии и других областях медицины.

В физиологических механизмах центрального действия нейролептиков существенное значение имеет их влияние на ретикулярную формацию мозга; оказывая угнетающее влияние на этот отдел мозга, нейролептики устраняют его активирующее влияние на кору больших полушарий. Действие нейролептиков неограничивается, однако, влиянием на ретикулярную формацию. Их разнообразные эффекты связаны также с воздействием на возникновение и проведение возбуждения в разных звеньях центральной и периферической нервной системы.

Из нейрохимических механизмов действия нейролептиков наиболее изученоих влияние на медиаторные процессы в мозге. В настоящее время накопленомного данных о влиянии нейролептиков (и других психотропных препаратов) наадренергические, дофаминергические, серотонинергические, ГАМКергические, холинергические и другие нейромедиаторные процессы, включая влияние на нейропептидные системы мозга.

Разные группы нейролептиков и отдельные препараты, так же как психотропные препараты других групп, различаются по своему влиянию на образование, накопление, высвобождение метаболизм различных нейромедиаторов и ихвзаимодействие с рецепторами в разных структурах мозга, что существенновлияет на их фармакологические свойства и терапевтическую эффективность.

В последнее время особенно много внимания уделяется взаимодействиюнейролептиков с дофаминовыми структурами мозга. По современным данным, дофамин, являющийся предшественником в процессе биосинтеза норадреналина, имеет самостоятельное значение как химический медиатор нервных импульсов в определенных структурах мозга и играет важную роль в процессахнервной деятельности. Установлено, что нарушение медиаторной функции дофамина является одним из патогенетических механизмов развития паркинсонизма и других экстрапирамидных нарушений (см. Дофамин, Средства длялечения паркинсонизма). Изменения образования и функции дофамина наблюдаются также при различных психопатологических состояниях. Есть основаниесчитать, что влияние на дофаминергические процессы играет важную роль вмеханизме действия нейролептиков, хотя одновременно они действуют и надругие медиаторные системы.

Показано, что нейролептики разных групп (фенотиазины, бутирофеноны и др.)блокируют дофаминовые рецепторы разных структур мозга. Полагают, что этодействие обусловливает антипсихотическую активность, а угнетение центральныхнорадренергических рецепторов (в частности, в ретикулярной формации) обусловливает преимущественно седативное действие, а также наблюдаемые в клиникегипотензивные эффекты.

для нейролептиков являются в основном Д ,-рецепторы (см.

Дофамин).

С угнетением медиаторной активности дофамина связаны в значительной мерене только антипсихотическая активность нейролептиков, но и вызываемый имиосновной побочный эффект (экстрапирамидныерасстройства, сходные с паркинсонизмом). Это действие объясняют блокирующимвлиянием нейролептиков на подкорковые образования мозга (черная субстанцияи полосатое тело, бугорная, межлимбическая и мезокортикальная области), гделокализовано значительное количество рецепторов, чувствительных к дофамину.

Из наиболее известных нейролептиков на норадренергические рецепторы сильнеевлияют аминазин, левомепромазин, тиоридазин, на дофаминергические - фторфеназин, галоперидол, сульпирид.

Побочные экстрапирамидные эффекты полностью не коррелируют с антипсихотической активностью разных нейролептиков, что свидетельствует о неодинаковой чувствительности различных дофаминергических структур мозга к разным химическим соединениям; это создает перспективы для получения нейролептиков с избирательным антипсихотическим действием без выраженных побочных экстрапирамидных эффектов. Отмечено также, что меньшее побочное экстрапирамидное действие наблюдается обычно у нейролептиков, обладающих большейантихолинергической активностью. Действительно, соединения, обладающие холинолитическими свойствами, оказывают антипаркинсонический эффект.

Одним из нейролептиков с выраженной антипсихотической активностью, практически не вызывающим экстрапирамидного побочного действия, является препарат азалептин (син.: клозапин, лепонекс) - производное пиперазино-дибензодиазепина.

Следует отметить, что нейролептики, вызывающие более выраженные экстрапирамидные явления, обладают в условиях эксперимента наиболее сильнойкаталептогенной активностью, что может найти объяснение в блокировании дофаминовых рецепторов и позволяет предвидеть возможность экстрапирамидных расстройств на основании проведенного экспериментального исследования.

Влиянием на центральные дофаминовые рецепторы объясняют механизм некоторых эндокринных нарушений, вызываемых нейролептикамн, в том числе стимуляцию лактации. Блокируя дофаминовые рецепторы гипофиза, нейролептики усиливают секрецию пролактина. Действуя на гипоталамус, нейролептики тормозяттакже секрецию кортикотропина и соматотропного гормона.

Фармакокинетически большинство нейролептиков характеризуется хорошимвсасыванием при разных путях введения (внутрь, внутримышечно). Они проникают через гематоэнцефалический барьер, однако накапливаются в мозге в значительно меньших количествах, чем во внутренних органах (печень, легкие).

Метаболизируются в печени и выделяются в значительных количествах с мочой,частично - с калом.

Большинство > нейролептиков имеют относительно небольшой период полусуществования в организме и оказывают после разового введения непродолжительный эффект. Созданы специальные препараты пролонгированного действия (см. Фторфеназин-деканоат, Флушпирилен, Пимозид и др.), оказывающие припарентеральном введении или приеме внутрь длительный эффект.