Справочник лекарств

НЕОДИКУМАРИН (Neodicumarinum).

Этиловый эфир ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты, или 3,3'-карбоэтоксиметилен-бис-(4-оксикумарин).

Синонимы: Пелентан, Аеthylis biscoumacetas, Dicumacyl, Dicumaryl,Ethyl biscoumacetate, Pelentan, Trombarin, Trombex, Trombolysan,Тromexan и др.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок без запаха. Очень малорастворим в воде и спирте.

Неодикумарин сходен по структуре и механизму действия сдикумарином, который был первым и основным представителемантикоагулянтов группы 4-оксикумарина. Однако в связи с высокойтоксичностью дикумарин был в последние годы изъят из употребления.

Неодикумарин и другие производные 4-оксикумарина относятcя кантикоагулянтам непрямого действия, которые эффективны лишь привведении в организм и не влияют на свертываемость при смешиваниис кровью вне организма. По современным представлениям, они являются антагонистами витамина К, необходимого для образования впечени протромбина.

Действие непрямых антикоагулянтов связано с нарушением биосинтезапротромбина, проконвертина (фактора VII) и других факторовсвертывания крови (IХ; Х).

В отличие от антикоагулянтов прямого действия оказывают эффект несразу, а медленно и продолжительно, обладают кумулятивными свойствами.

Разные препараты этой группы обладают при этом различной быстротой исилой действия, а также различной степенью кумуляции. По сравнению сдикумарином неодикумарин обладает меньшим кумулятивным эффектом именее токсичен.

Неодикумарин относительно быстро всасывается при приеме внутрь.

Терапевтический эффект начинает проявляться через 2 - 3 ч, достигаетмаксимума через 12 - 30 ч. В плазме крови неодикумарин связывается сбелками (главным образом с альбуминами). Выделяется в основном с мочой.

Под влиянием неодикумарина наряду со снижением протромбинапроисходят уменьшение содержания проконвертина, некоторое замедлениерекальцификации плазмы и снижение толерантности к гепарину.

Неодикумарин вызывает также снижение содержания липидов в крови,повышает проницаемость сосудов. Имеются указания, что под влияниемнеодикумарина и других производных 4-оксикумарина усиливаетсяпростациклинсинтезирующая активность в стенках кровеносных сосудов(см. Простагландины).

Неодикумарин и другие антикоагулянты непрямого действия необходимоприменять с осторожностью. При передозировке и длительном использовании они могут вызывать серьезные осложнения (кровотечения),связанные не только с изменением свертываемости крови, но и сповышением проницаемости капилляров. Могут наблюдаться микро- имакрогематурия, кровотечения из полости рта и носоглотки, желудочныеи кишечные кровотечения; кровоизлияния в мышцы и т. д.

Применяют неодикумарин для снижения свертываемости крови в течениедлительного времени при профилактике и лечении тромбозов, тромбофлебитов, тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда, эмболических(но не геморрагических) инсультов, эмболических поражений различныхорганов. В хирургической практике применяют также для предупреждениятромбообразования в послеоперационном периоде.

Неодикумарин применяют также в дополнение к лечению гепарином.

Принимают внутрь.

Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением собязательным контролем за содержанием в крови протромбина и другихфакторов свертывания крови. Систематически производят также анализымочи для раннего выявления гематурии. Индекс протромбина удерживаютна уровне 50 - 40 %.

В 1-й день лечения обычно назначают по 0,3 г препарата 2 разаили по 0,2 г 3 раза (0,6 г) в сутки; во 2-й день по 0,15 г 3 раза,затем по 0,2 - 0,1 г в сутки в зависимости от содержания в кровипротромбина.

В ы с ш и е д о з ы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г,суточная 0,9 г.

После снижения протромбина до 50 - 40 % продолжают лечениемалыми дозами, поддерживая этот индекс неодикумарином до тех пор, покасуществует опасность тромбообразования.

Прекращать лечение неодикумарином и другими аналогичнымипрепаратами следует постепенно, уменьшая дозу и увеличивая интервалмежду приемами (до 1 раза в день или через день); внезапная отменаэтого и других антикоагулянтов может вызвать быстро компенсаторноеповышение концентрации протромбина с опасностью тромбоза.

При лечении неодикумарином и другими препаратами этой группынеобходимо тщательно следить за общим состоянием больного и изменениями в свертывающей системе крови. Не реже 1 раза в 2 - 3 дняследует определять индекс протромбина и исследовать мочу (учитываявозможность появления гематурии, что является ранним признакомпередозировки). Пренебрежение этим правилом может привести кпоявлению тяжелых кровотечений.

Необходимо учитывать, что определение индекса протромбина (поодноступенчатому методу Квика) не всегда достаточно для выявлениясдвигов, произошедших в свертывающей системе крови. Геморрагиимогут возникнуть и при нормальных цифрах протромбина, поэтому дляболее полного контроля необходимо производить и другие исследования. Рекомендуется исследовать толерантность к гепарину, фибриноген плазмы, время рекальцификации и протромбиновый индексили (если это возможно) содержание протромбина (определениепроизводят двухступенчатым методом).

Неодикумарин противопоказан при исходном содержании протромбинаниже 70 %, геморрагических диатезах и других заболеваниях, сопровождающихся пониженной свертываемостью крови, при повышенной проницаемости сосудов, беременности, нарушениях функции печени и почек,злокачественных новообразованиях, язвенных заболеваниях желудочнокишечного тракта, перикардитах.

Не следует назначать неодикумарин во время менструаций (приемпрепарата прекращают за 2 дня до начала менструаций) и в первыедни после родов. Осторожность требуется при назначении пожилымлюдям. В отдельных случаях отмечаются головная боль, понос, аллергические кожные реакции.

При кровотечениях следует отменить препарат, немедленноприступить к введению витамина К (см. Фитоменодион, Викасол),назначить препараты группы витамина Р, аскорбиновую кислоту, кальция хлорид, переливание гемостатических доз (75 - 150 мл)свежей одногрупповой крови.

Необходимо учитывать, что применение барбитуратов в связис "индукцией" ферментов печени (см. Фенобарбитал) ослабляетдействие неодикумарина. У больных, получавших неодикумарин одновременно с приемом барбитуратов, отмена последних при продолжении приема неодикумарина в дозах, вызывавших ранее необходимоепонижение индекса протромбина, может привести к возникновениюопасных кровотечений.

Одновременно с неодикумарином (как и с другими антикоагулянтами)не следует назначать салицилаты, так как они приводят к диссоциациикомплекса неодикумарина с белками плазмы и повышению концентрациисвободного антикоагулянта в крови.

4-Оксикумарины могут усиливать действие бутамида (гипогликемия), дифенина (токсические явления), глюкокортикоидов (ульцерогенныйэффект и возможность кровотечений при язве желудка).

Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,1 г.

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей отдействия света и влаги; таблетки - в защищенном от света месте.