Справочник лекарств

Кураре и курареподобные препараты применяют в медицине для

расслабления скелетной мускулатуры, главным образом при хирургических операциях. Действие этих препаратов связано с их специфическим влиянием на холинорецепторы в области окончаний двигательныхнервов.

Кураре представляет собой смесь сгущенных экстрактов из южноамериканских растений видов Strychnos (S.toxifera и др.) и Сhondodendron (Сh. tomentosum, Сh. Рlatyphyllum и др.); с давних порприменяется местным населением в качестве яда для стрел.

Ранение отравленной стрелой вызывает обездвижение животного илисмерть в результате асфиксии, обусловленной прекращением сокращенийдыхательной мускулатуры. Еще в середине прошлого столетия былоустановлено, что вызываемое при помощи кураре обездвижение зависитот прекращения передачи возбуждения с двигательных нервов намышцы (Клод Бернар, Е. В. Пеликан). В настоящее время это действиекураре рассматривают как результат блокирования н-холинорецепторовскелетных мышц. Это лишает их возможности взаимодействовать с ацетилхолином, являющимся медиатором нервного возбуждения, образующимся в окончаниях двигательных нервов.

В 1935 г.было установлено, что основное действующее вещество"трубочного" кураре и Сhondodendron tomentosum - алкалоидd-тубокурарин.

d-Тубокурарин нашел применение в медицине в качестве средства,расслабляющего скелетную мускулатуру (периферического миорелаксанта).

В качестве мышечных релаксантов применяют также синтетическиесоединения, алкалоиды и их производные.

Разные миорелаксанты обладают различным механизмом действия,и в связи с особенностями влияния на процесс синаптической передачиих делят на две основные группы.

А. Н е д е п о л я р и з у ю щ и е (антидеполяризующие) миорелаксанты (пахикураре). К ним относятся d-тубокурарин, диплацин, квалидил и другие препараты, являющиеся антагонистами ацетилхолина;они парализуют нервно-мышечную передачу вследствие того, чтоуменьшают чувствительность н-холинорецепторов синаптической областик ацетилхолину и тем самим исключают возможность деполяризацииконцевой пластинки и возбуждения мышечного волокна. Соединения этойгруппы являются истинными курареподобными веществами. Фармакологическими антагонистами этих соединений являются антихолинэстеразныевещества: угнетая в соответствующих дозах активность холинэстеразы,они приводят к накоплению в области синапсов ацетилхолина, которыйс повышением концентрации ослабляет взаимодействие курареподобныхвеществ с н-холинорецепторами и восстанавливает нервно-мышечнуюпроводимость.

Б. Д е п о л я р и з у ю щ и е препараты (лептокураре) вызывают мышечное расслабление, оказывая холиномиметическое действие,сопровождающееся стойкой деполяризацией, т.е. действуя подобно тому,как действуют избыточные количества ацетилхолина, что также нарушаетпроведение возбуждения с нерва на мышцу. Препараты этой группыотносительно быстро гидролизуются холинэстеразой и при однократномвведении оказывают кратковременное действие; антихолинэстеразныепрепараты усиливают их действие. Представителем этой группы является дитилин.

Отдельные миорелаксанты могут оказывать смешанное действие антидеполяризующее и деполяризующее.

d-Тубокурарин, диплацин, дитилин и др. являются бисчетвертичнымиаммониевыми соединениями; характерным для них является наличие двухониевых групп. В процессе поисков курареподобных веществ было установлено, что курареподобной активностью могут обладать и третичныеамины. Из растений разных видов живокости (Dеlphinium), сем. лютиковых(Rаnunculасеае) выделены алкалоиды (кондельфин, метилликаконитин идр.), являющиеся третичными основаниями, но обладающие выраженнымикурареподобными свойствами.