Справочник лекарств

КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ

(Саlcii folinas; Саlcium-folinatе).

Кальциевая соль фолиновой кислоты, или 5-формил-5,6,7,8-тетрагидрофолиевой кислоты, т. е. N-{4'-[(2-амино-5-формил-5,6,7,8-тетрагидро-4-окси-птеридил)метил]аминобензоил}-L-глутаминовой кислоты.

Выпускается в виде пентагидрата.

Синонимы фолиновой кислоты: Лейковорин, Цитроворум-фактор(Название связано с тем, что фолиновая кислота является факторомроста бактерий Leuconostoc citrovorum), Chemifolin, Lederfoline,Rescufolin, Тonofolin и др.

Желтовато-белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде.

Неустойчив на свету.

По химической структуре и физиологической активности близок кфолиевой кислоте.

Фолиновая кислота является продуктом превращения фолиевой кислоты(см.) в организме и играет роль ее активного метаболита. Превращениефолиевой кислоты в фолиновую происходит при участии аскорбиновойкислоты.

Фолиновая кислота, как и фолиевая, эффективна при мегалобластической и других анемиях, спру, но преимуществ перед фолиевой кислотойне имеет. Основное лекарственное значение фолиновой кислоты заключается в ее антидотном действии по отношению к лекарственным (главнымобразом противоопухолевым) средствам, являющимся антагонистамифолиевой кислоты. Для этой цели ее применяют в виде кальциевой соли.

Основное применение кальция фолинат имеет в качестве антагонистапобочного действия противоопухолевого препарата метотрексата (см.).

Противоопухолевое действие метотрексата (торможение роста активнопролиферирующих тканей, задержка роста злокачественных тканей) связанос ингибированием дигидрофолатредуктазы и блокированием образованиятетрагидрофолата, необходимого для биосинтеза ДНК. Одновременно спротивоопухолевым эффектом происходит, однако, угнетение кроветворения.

Кальция фолинат способствует восстановлению метаболизма фолатов,предотвращает повреждение клеток костного мозга, защищает гемопоэзи позволяет использовать метотрексат в необходимых для химиотерапииопухолей высоких дозах.

Кальция фолинат может применяться как антидот метотрексата дляпредупреждения возможного токсического действия повышенных, высокихи сверхвысоких доз, а также при развившихся от использования обычныхдоз метотрексата токсических проявлениях (язвенно-некротический стоматит, энтеропатии и др.).

Применяют кальция фолинат внутримышечно или внутривенно струйно.

Перед употреблением препарат растворяют в 1- 2 мл изотоническогораствора натрия хлорида. Раствор пригоден к применению в течение12 ч при хранении его в прохладном месте (не выше +8 С).

При терапии метотрексатом в повышенных дозах (1 - 5 г) кальцияфолинат вводят в разовой дозе от 3 до 10 мг/м2, при высоких дозах метотрексата (10 - 20 г) - в разовой дозе от 10 до 20 мг/м2. Начинаютинъекции через 6 - 18, но не позднее 24 ч после инфузии метотрексата,затем с 6-часовыми интервалами в течение 48 - 72 ч. Всего на курслечения - 10 - 12 доз (от З0 до 360 мг).

Для купирования выраженных токсических реакций от применения метотрексата (рвота, повышение температуры и др.) рекомендуетсявводить раствор кальция фолината внутривенно, при этом следуетувеличить разовую дозу в 2 - 3 раза, а интервалы между введениямиантидота сократить до 3 ч.

В случае развития токсических явлений при использовании обычныхдоз метотрексата кальция фолинат рекомендуется вводить в дозе5 - 10 мг/м2 с 3-часовыми интервалами до исчезновения проявленийтоксичности.

Кальция фолинат противопоказан при пернициозной анемии и другихВ12- дефицитных анемиях.

При применении препарата в больших дозах могут наблюдатьсяаллергические реакции.

Форма выпуска: в ампулах емкостью 3 мл; содержащих по 0,00324 г(3,24 мг) или 0,0324 г (32,4 мг) лиофилизированного кальция фолината(Саlcii folinas lyophilisatum pro injectionibus), в упаковке по 5ампул с приложением 5 ампул с 2 мл изотонического раствора натрияхлорида для инъекций.

Лиофилизированный препарат представляет собой пористую массу отсветло-желтого (для меньшей дозировки) до желтого (для большей дозировки) цвета.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте при температурене выше +25 'С.

За рубежом кальция фолинат (Саlciumfolinat-Еbewe) выпускается ввиде раствора в ампулах, содержащих по 0,003 г (3 мг) 1 мл; 30 мг в3 мл и 100 мг в 10 мл, а также в капсулах по 0,015 г (15 мг). Большиедозы предназначены для применения в сочетании с 5-фторурацилом прилечении опухолей, особенно рака прямой кишки. В нашей стране пока нетдостаточного количества данных по этому вопросу.

Лейковорин-кальций (Lеucovorin Са) и другие препараты кальцияфолината выпускаются в разных дозировках.