Справочник лекарств

ИЗАДРИН (Isadrinum).

1- (3,4-Диоксифенил) -2-изопропиламиноэтанола гидрохлорид, или N-изопропилнорадреналина гидрохлорид.

За рубежом выпускается в виде гидрохлорида или сульфата под названиями: Изопротеренол, Изупрел, Новодрин, Эуспиран, Aleudrin, Aludrin,Antasthmin, Bronchodilatin, Euspiran, Iludrin, Isodrenal, Isonorin,Isoprenalini hydrochloridum, Isoprenaline hydrochloride, Isopropylarterenol,Isoproterenol, Isorenin, Isuprel, Neodrenal, Neoepinephrine, Norisodrin,Novodrin и др.

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Водные растворыимеют слегка зеленоватый оттенок.

Изопропилнорадреналин (изадрин) был получен в 1938 г. в процессе синтезапроизводных адреналина.

Химически изопропилнорадреналин относится к группе катехоламинов и отличается по структуре от адреналина тем, что метильный радикал в аминогруппе [NН - СНз] заменен на изопропильный [NН - СН(СНз)2].

При фармакологическом изучении изопропилнорадреналина было обнаружено,что, сохраняя некоторые свойства адреналина, он вместе с тем отличаетсяпо действию от последнего. Так, он способствует релаксации бронхов, но не вызывает сужения сосудов и повышения периферического артериального давления; вместе с тем, подобно адреналину, он вызывает учащение и усиление сердечных сокращений.

В связи с этим было высказано предположение о наличии в организме разных видов адренорецепторов, с которыми могут преимущественно взаимодействовать адреналин, изопропилнорадреналин и сходные с ними соединения. Окончательно представление о наличии двух основных групп адренорецепторов ( a- иb-адренорецепторов) было сформулировано 1948 г. (Аhlquist). В дальнейшембыли выделены подгруппы этих рецепторов: a1- и a2-, b1- и b2 -адренорецепторы.

Изопропилнорадреналин был признан первым представителем новой группыадренергических веществ - b-адренергических, или b-адреностимуляторов.

Вслед за этим стали появляться новые b-адреностимуляторы. Характернойструктурной особенностью этих соединений является наличие у них боковой цепи (алкилизопропильной, алкил-трет-бутильной или другой), сближающей их соструктурой изопропилнорадреналина.

Фармакологическое и лечебное действие изопропилнорадреналина (изадрина) объясняется его стимулирующим действием на b-адренорецепторы.

Действие изадрина распространяется одновременно на b1- и b2-адренорецепторы, поэтому влияние на бронхи, сердечно-сосудистую систему и другиеорганы, снабженные b-адренорецепторами, не является избирательным.

В настоящее время существует ряд новых b-адреностимуляторов, оказывающих избирательное действие на b1- и b2-адренорецепторы.

В связи с характерным стимулирующим действием на b-адренорецепторыизадрин оказывает сильный бронхорасширяющий эффект, вызывает учащениеи усиление сокращений сердца, увеличивает сердечный выброс.

Вместе с тем он уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов(из-за артериальной вазоплегии), снижает артериальное давление, уменьшаетнаполнение желудочков сердца. Препарат повышает потребность миокарда в кислороде. Под влиянием препарата уменьшается почечный кровоток, несколько расширяются сосуды брюшной полости, кожи, слизистых оболочек (носа), происходит торможение сокращений матки, могут наблюдаться и другие эффекты, связанные с возбуждением b-адренорецепторов.

Изадрин, несмотря на создание избирательных b2-адреностимуляторов (орципреналина, фенотерола, сальбутамола и пр.), до сих пор находит применениедля купирования и предупреждения приступов бронхиальной астмы, а такжепри астматических и эмфизематозных бронхитах, пневмосклерозе и других заболеваниях, сопровождающихся ухудшением бронхиальной проходимости. Может применяться как бронхорасширяющее средство при бронхографии и бронхоскопии.

В механизме бронхорасширяющего действия изадрина и других b-адреностимуляторов (орципреналина, фенотерола, сальбутамола и др.) определенную рольиграет способность этих веществ стимулировать аденилатциклазу, что приводит к накоплению в клетках цАМФ. Последний, влияя на систему протеинкиназы, лишает миозин способности соединяться с актином, что тормозит сокращение гладкой мускулатуры и способствует расслаблению бронхов и снятиюбронхиолоспазма. Кроме того, по последним данным, b-адреностимуляторы тормозят высвобождение из тучных клеток химических факторов (гистамина, "медленнодействующего вещества" SRS-A, или лейкотриена D4, и др.), способствующих бронхиолоспазму и явлениям воспаления.

Назначают изадрин в качестве бронхорасширяющего средства в виде 0,5 %или 1 % водного раствора для ингаляций и в виде таблеток, содержащих 0,005 гпрепарата, для рассасывания в полости рта. Ингаляции производят припомощи карманного (или другого) ингалятора: доза на одну ингаляцию О,1 0,2 мл. Повторяют ингаляции при необходимости 2 - 3 раза и более в день. Таблетку или полтаблетки держат во рту (под языком) до полного рассасывания,не проглатывая. Применяют 3 - 4 раза в день.

В качестве бронхорасширяющего средства, изадрин уступает по эффективности разработанным в последние годы препаратам. По данным И. П. Замотаева и Л. Н. Максимовой', коэффициент эффективности эуспирана (изадрина)равен 22, алупента (орципреналина) - 34, а фенотерола - 39.

Изопропилнорадреналин находит также применение при лечении больных снарушениями атриовентрикулярной проводимости, для снятия атриовентрикулярной блокады и предупреждения приступов при синдроме Адамса - Стокса - Морганьи. Эффект связан с улучшением проводимости благодаря влиянию на симпатическую иннервацию сердца, с повышением возбудимости исократительной функции миокарда. Аналогичный эффект оказывают различныесимпатомиметические вещества, в том числе норадреналин, адреналин, эфедрин;однако эти препараты вызывают повышение артериального давления, стенокардические боли, усиление возбудимости эктопических очагов и другие побочныеявления, что ограничивает возможность их широкого применения при атриовентрикулярной блокаде.

Изадрин и другие b-адреностимуляторы более удобны для этой цели, так какне повышают артериального давления и в меньшей мере способны вызывать фибрилляцию желудочков.

Изопропилнорадреналин также применяют при некоторых формах кардиогенного шока (нормоволемическом с пониженным выбросом и высоким периферическим сопротивлением). Вводят капельно внутривенно в 5 % растворе глюкозыв дозе 0,5 - 5 мкг (0,0005 - 0,005 мг) в минуту.

При кардиохирургических операциях изадрином пользуются в случаях резкогоснижения сократимости миокарда при отсутствии значительной гиповолемии итахикардии, а также при брадикардии на фоне узлового и желудочкового ритма (при неэффективности атропина).

При применении изадрина (особенно в кардиологической практике) следуетучитывать, что он вызывает тахикардию, может активировать эктопические очаги,вызывать экстрасистолии с опасностью фибрилляции желудочков. При применении изадрина, как и других b-адреностимуляторов, для лечения бронхиальнойастмы следует также учитывать возможность нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, появление тошноты, тремора рук, сухости во рту.

В этих случаях уменьшают дозу препарата. Осторожность следует соблюдать при назначении изадрина больным со стенокардией и тиреотоксикозом.

При длительном применении препарата возможно развитие резистентности суменьшением бронхорасширяющего эффекта.

Аэрозоль изадрина (и других b-адреностимуляторов) не должен попадать вглаза, особенно у больных глаукомой.

Не рекомендуется применение изадрина и других b-адреностимуляторов в первые 3 мес беременности, а учитывая их угнетающее действие на родовую деятельность (см. Фенотерол), следует незадолго до родов прекратить применение этих препаратов.

Формы выпуска: порошок; 0,5 % и 1 % растворы во флаконах по 25 и 1ОО мл(для ингаляций); таблетки, содержащие по 0,005 г препарата.

Хранение: список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.

Rр.: Sol. Isadrini 0,5 % 25 mlD.S. Для ингаляцийRр.: Таb. Isadrini О,005 N. 20D.S. По 1 таблетке (держать в полости рта до полногорассасывания)Выпускаемый в Германии препарат "Новодрин" (Novodrin)* является сульфатом изопропилнорадреналина (изопреналин-сульфат). По действию соответствует изадрину.

Форма выпуска: 1 % раствор во флаконах для ингаляций по 1ОО мл и 0,5 %раствор в ампулах по 1 мл. Выпускаются также аэрозольные алюминиевые баллоны вместимостью 25 мл с дозирующим распылительным клапаном. Каждая доза, распыляемая при одном нажатии, содержит 0,075 мг мелкодисперсного (величина частиц около 10 мкм) препарата. В одном баллоне содержится около350 разовых доз.

При угрожающем приступе бронхиальной астмы или в его начале вдыхаютодну дозу. Если эффект не наступил, то через 3 - 5 мин вдыхают еще одну дозу.

Повторные ингяляции возможны через 3 - 4 ч. Общее число вдыханий в деньне должно быть более 12.

Препарат "Эуспиран" также соответствует изадрину.

Форма выпуска: 0,5 % и 1 % водные растворы во флаконах для ингаляцийпо 25 мл.