Справочник лекарств

ГЕПАРИН (Нераrinum).

Синонимы: Liquaemin, Рularin, Тhromboliquine, Vetrеn и др.

Гепарин является кислым мукополисахаридом, состоящим изостатков глюкуроновой кислоты и глюкозамина, этерифицированныхсерной кислотой.

Относительная молекулярная масса около 16 000.

Вырабатывается в организме человека и животных базофильными(тучными) клетками.

В наибольших количествах содержится в печени и легких, меньше- в скелетных мышцах, селезенке, мышце сердца. Добывается излегких крупного рогатого скота. Для медицинского применениявыпускается в виде натриевой соли - аморфного порошка белогоцвета с желтоватым оттенком, без запаха, растворимого в водеи изотоническом растворе натрия хлорида; рН 1 % водногораствора 6,0 - 7,5.

Активность гепарина определяют биологическим методом поспособности удлинять время свертывания плазмы крови; выражаетсяв единицах действия (ЕД), 1 мг международного стандарта гепаринасодержит 130 ЕД (1 ЕД = 0,0077 мг). Практически препарат выпускается с активностью не менее 120 ЕД в 1 мг.

Раствор гепарина для инъекций выпускается с активностью 5 000;10 000 и 20 000 ЕД в 1 мл.

Гепарин является естественным противосвертывающим фактором.

Совместно с фибринолизином он входит в состав физиологическойантисвертывающейй системы.

Относится к антикоагулянтам прямого действия, т. е. влияющимнепосредственно на факторы свертывания, находящиеся в крови (XII,ХI, Х, IX, VII и II). Он блокирует также биосинтез тромбина;уменьшает агрегацию тромбоцитов. Противосвертывающее действиегепарина проявляется in vitro и in vivo.

Гепарин обладает не только антикоагулирующим действием, ноугнетает активность гиалуронидазы, активирует в некоторой степенифибринолитические свойства крови, улучшает коронарный кровоток.

Введение гепарина в организм сопровождается некоторым понижениемсодержания холестерина и b-липопротеидов в сыворотке крови. Оказываетпросветляющее действие на липемическую плазму. Гиполипидемическоедействие гепарина связано главным образом с повышением активностилипопротеиновой липазы, участвующей в выведении хиломикронов изкрови [См. Гиполипопротеидемические (антисклеротические) средства.].

Из-за опасности кровотечений гепарин в качестве гипохолестеринемического средства, однако не применяется.

Имеются данные о наличии у гепарина иммуносупрессивных свойств,что дает основание для возможного его использования при некоторыхаутоиммунных заболеваниях (гломерулонефрит, гемолитическая анемияи др.), а также для предупреждения кризов отторжения при трансплантации почки у человека. Одним из механизмов иммуносупрессивногодействия является, по-видимому, подавление кооперативного взаимодействия Т- и В-клеток (см. Препараты, корригирующие процессыиммунитета). Противосвертывающее действие гепарина наступает приего введении в вену, мышцы и под кожу.

Гепарин действует быстро, но относительно кратковременно.

При однократном введении в вену, угнетение свертывания кровинаступает почти сразу и продолжается 4 - 5 ч. При внутримышечномвведении эффект наступает через 15 - 30 мин и продолжается до 6 ч,а при подкожном введении действие наступает через 40 - 60 мини продолжается 8 - 12 ч. Наиболее постоянный гипокоагуляционныйэффект наблюдается при внутривенном введении. Однако для профилактических целей гепарин часто вводят внутримышечно и подкожно.

Применяют для профилактики и терапии различных тромбоэмболических заболеваний и их осложнений: для предотвращения илиограничения (локализации) тромбообразования при остром инфарктемиокарда, при тромбозах и эмболиях магистральных вен и артерий,сосудов мозга, глаза, при операциях на сердце и кровеносных сосудах,для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственногокровообращения и аппаратуре для гемодиализа, а также дляпредотвращения свертывания крови при лабораторных исследованиях.

Гепарин часто назначают в сочетании с ферментными фибринолитическими препаратами (см. Фибринолизин, Стрептолиаза, Стрептодеказа).

Дозы и способы применения гепарина должны быть индивидуализированы.

При остром инфаркте миокарда рекомендуется, уже в условиях оказанияскорой помощи, начинать (при отсутствии противопоказаний) с введениягепарина в вену в дозе 15 000 - 20 000 ЕД и продолжать в больничныхусловиях минимум 5 - 6 дней внутримышечное введение гепарина по40 000 ЕД в сутки (по 5 000 - 10 000 ЕД каждые 4 ч). Вводят препаратпод контролем свертываемости крови, следя за тем, чтобы времясвертывания было в 2 - 2,5 раза выше нормы. За 1 - 2 дня до отменыгепарина суточную дозу постепенно понижают (на 5 000 - 2 500 ЕД прикаждой инъекции без увеличения интервалов между введениями). С 3 - 4-го дня лечения присоединяют непрямые антикоагулянты (неодикумарин, фенилин и др.). После отмены гепарина продолжают лечение непрямымиантикоагулянтами. Иногда переходят полностью на применение непрямыхантикоагулянтов после 3 - 4 дней введения гепарина.

Гепарин может вводиться также в виде капельных инфузий. Примассивном тромбозе легочной артерии обычно вводят капельно в дозе40 000 - 60 000 ЕД в течение 4 - 6 ч с дальнейшим внутримышечнымвведением по 40 000 ЕД в сутки.

При периферических и особенно венозных тромбозах вводят сначала20 000 - 30 000 ЕД гепарина внутривенно, затем по 60 000 - 80 000 ЕДв сутки (под контролем за коагулирующими свойствами крови). Применениегепарина обеспечивает улучшение состояния не только за счетнепосредственного действия на тромб, но и вследствие развития коллатерального кровообращения, ограничения дальнейшего развития тромба иантиспастического действия.

Во всех случаях применения гепарина за 1 - 2 - 3 дня передокончанием его введения начинают давать непрямые антикоагулянты,прием которых продолжают после отмены гепарина.

Для профилактики тромбоэмболий обычно вводят гепарин в подкожнуюжировую клетчатку в дозе 5000 ЕД 1 - 2 раза в сутки до и послепроведенных оперативных вмешательств. Действие при однократномвведении продолжается 12 - 14 ч.

При прямом, переливании крови донору вводят в вену гепарин в дозе7 500 - 10 000 ЕД.

Действие гепарина контролируют путем определения временисвертывания крови.

После его введения наблюдаются значительное замедление рекальцификации плазмы, понижение толерантности к гепарину, удлинение тромбинового времени, резкое увеличение свободного гепарина (за счетвведения антикоагулянта). Закономерных изменений протромбиновогоиндекса и содержания проконвертина и фибриногена под влиянием гепарина не отмечено.

Время свертывания крови определяют в течение первых 7 сут лечения,не реже 1 раза в 2 дня, далее 1 раз в 3 дня. В случае использованиягепарина при оперативном лечении острой венозной или артериальнойнепроходимости (при тромбэктомии), время свертываемости кровиопределяют в 1-й день послеоперационного периода не реже 2 раз, во2-й и 3-й день - не реже 1 раза в сутки. При дробном введениигепарина, пробы крови берут перед очередной инъекцией препарата.

Применяя гепарин, необходимо учитывать возможность развитиягеморрагий. Для предупреждения осложнений препарат следует вводитьтолько в условиях стационара, ограничить количество инъекций другихлекарств (за исключением самого гепарина), при угрожающей гипокоагуляции понизить дозу гепарина (без увеличения интерваловмежду инъекциями).

В случае индивидуальной непереносимости и появления аллергическихреакций немедленно прекращают введение гепарина, назначают десенсибилизирующие препараты, а при необходимости продолжения антикоагулянтнойтерапии, назначают непрямые антикоагулянты.

Гепарин противопоказан при геморрагических диатезах и другихзаболеваниях, сопровождающихся замедлением свертывания крови, приповышенной проницаемости сосудов, кровотечениях любой локализации(за исключением геморрагии при эмболическом инфаркте легкого илипочек), подостром бактериальном эндокардите, тяжелых нарушенияхфункции печени и почек, острых и хронических лейкозах, апластическихи гипопластических анемиях, остро развившейся аневризме сердца,венозной гангрене.

Осторожность требуется при язвенных и опухолевых пораженияхжелудочно-кишечного тракта, кахексии, высоком артериальном давлении(180/90 мм рт. ст.), в ближайшем послеродовом и послеоперационномпериоде (в течение первых 3 - 8 сут), за исключением случаев, когда гепаринотерапия необходима по жизненным показаниям.

Антагонистом гепарина является протамина сульфат.

Форма выпуска в герметически закрытых флаконах по 5 мл сактивностью : 000; 10 000 и 20 000 ЕД в 1 мл.

Хранение: в прохладном, защищенном от света месте.

За рубежом наряду с натриевой солью гепарина выпускаетсякальциевая соль Са1сii heparinas; Кальципарин (Сalciparinе;синонимы: Нераcalin, Рularin-Са, Uniparin-Са и др.).

Показания к применению кальципарина такие же, как длянатриевой соли. Препарат реже вызывает местные гематомы.

Выпускается в виде водного раствора, содержащего в 1 мл 25 000 ЕД.

Специальные шприцы содержат 0,2 мл раствора (5000 ЕД).