Справочник лекарств

ФОСФЭСТРОЛ (Рhosphоеstrolum).

Тетранатриевая соль дифосфорного эфира транс-3,4-ди-пара-оксифенилгексена-3.

Синонимы: Хонван, Суtonal, Difostilben, Fosfestrol, Fosfostiben,Honvan, Ноnvol, Stibostatin, Stilphostrol и др.

Белый или белый с кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок.

Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте.

По структуре фосфэстрол является фосфорным эфиром диэтилстильбэстрола (см.).

Применяют фосфэстрол (хонван) для лечения рака предстательной железы(включая случаи с метастазами). Он считается специфическим средством,действующим во всех стадиях рака этой локализации, чувствительного кэстрогенным препаратам. При эстрогенрезистентных формах опухоли фосфэстрол малоэффективен.

Фосфэстрол был синтезирован с целью создания эстрогенного препаратас избирательной противоопухолевой активностью, а именно, чтобы он былнеактивен во время циркуляции в крови, но при проникновении в опухолевую ткань предстательной железы разлагается под влиянием содержащейсяв ней фосфатазы (активность которой повышена в опухолевых клетках) сосвобождением диэтилстильбэстрола, оказывающего цитостатическое влияние. Таким образом, фосфэстрол может рассматриваться как пролекарство,выполняющее функцию, т.е. доставляющее активное вещество в опухолевую ткань. По принципу построения, фосфэстрол имеет, такимобразом, сходство с циклофосфаном (см.).

Фосфэстрол применяют внутривенно в виде 6 % раствора и внутрь ввиде таблеток.

Существуют разные схемы применения фосфэстрола (хонвана). Обычнолечение начинают с ежедневного внутривенного введения по 1,2 г (4 ампулы по 0,3 г). Вводят медленно или капельно, разводя в 5% растворе глюкозы (при положении больного лежа), в течение 10 дней, затем по 0,3 г (1 ампула в день) в течение 10 - 20 дней. В особых случаях, применяют препаратежедневно длительно.

Ослабленным больным, людям с сердечной недостаточностью, нарушениямифункций печени и почек, препарат начинают вводить в меньших дозах - 0,6 г(2 ампулы по 0,3 г) в день в течение 10 дней, затем по 0,3 г (1 ампула)в день.

Снижение дозы фосфэстрола (хонвана) должно проводиться под контролемклинических и биохимических показателей; следует определять уровень кислой фосфатазы в сыворотке крови.

При невозможности внутривенного введения, назначают фосфэстрол (хонван)внутрь в виде таблеток (до еды с небольшим количеством жидкости).

Принимают по 3 - 4 таблетки (по 0,1 г в таблетке) 3 раза в день. Вслучае развития диспепсических явлений, рекомендуется задерживать таблеткиза щекой или под языком до полного рассасывания.

Для поддерживающей терапии назначают по 1 - 2 таблетки 3 раза в день,затем по 1 таблетке 2 раза в день (не меньше). Можно проводить поддерживающую терапию инъекциями фосфэстрола (хонвана) по 0,3 г 4 - 3 - 2 - 1раз в неделю (под контролем клинических и биохимических показателей).

Можно также осуществлять поддерживающую терапию назначением пролонгированных эстрогенных препаратов (инъекции полиэстрадиол-фосфата - эстрадурина) или пероральным приемом антиандрогенов (см. Флутамид).

Лечение фосфэстролом обычно хорошо переносится больными. В началелечения иногда отмечаются тошнота, рвота, ухудшение общего состояния;эти явления проходят в процессе дальнейшего лечения. Возможно появлениезуда и боли в области заднего прохода и половых органов, реже - лица ишеи. В этих случаях можно применять противогистаминные препараты. Впроцессе лечения могут возникнуть боли в области расположения метастатических узлов. Возможно также снижение свертывания крови с геморрагическими явлениями. Могут наблюдаться явления феминизации (гинекомастия).

Препарат противопоказан при пониженной свертываемости крови, склонности к геморрагиям, при выраженных поражениях печени.

Для предупреждения снижения свертывания крови рекомендуется вводитьв вену раствор кальция хлорида.

Формы выпуска: 6 % раствор в ампулах по 5 мл; таблетки по 0,1 г вупаковке по 30 штук.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Растворы фосфэстрола (хонвана) нельзя смешивать с инфузионнымирастворами, содержащими соли кальция или магния.