Справочник лекарств

(См. также Кофеин, Теобромин, Теофиллин, Эуфиллин, Аммония

хлорид.)Мочегонными средствами, или диуретиками, называют вещества,вызывающие увеличение выведения из организма мочи и уменьшениесодержания жидкости в тканях и серозных полостях организма.

Ранее диуретики применяли главным образом при заболеваниях,сопровождающихся задержкой жидкости в организме, особенно прихронической недостаточности кровообращения, нефротическом синдроме,циррозе печени. В настоящее время ими широко пользуются также пригипертонической болезни, глаукоме и других заболеваниях.

Терапевтическое действие диуретиков не всегда обусловленоусилением диуреза, тем не менее диуретический эффект является ихосновным фармакологическим признаком.

Вызываемое диуретиками усиление мочеотделения связано с ихспецифическим действием на почки, заключающимся в первую очередь вторможении реабсорбции ионов натрия в почечных канальцах, чтосопровождается уменьшением реабсорбции воды.

Современные диуретики делят в основном на 3 группы: в) салуретики, б) калийсберегающие и в) осмотические диуретики. К салуретикамотносятся тиазидовые и тиазидоподобные препараты (дихлотиазид, циклометиазид, оксодолин и др.), производные сульфамоилантраниловойи дихлорфеноксиуксусной кислот (фуросемид, этакриновая кислота идр.), ингибиторы карбоангидразы (диакарб) (существуют и другие классификации диуретических средств).

Препараты этой группы оказывают различное по силе и продолжительности диуретическое действие, что зависит главным образом от ихфизико-химических свойств и влияния на разные участки нефрона.

Тиазиды (производные бензотиадиазина) действуют главным образомна кортикальный сегмент петли нефрона и вызывают усиленное выведениеионов натрия и калия. Характерным побочным действием диуретиков этойгруппы является гипокалиемия, сопровождающаяся слабостью, головокружением, головной болью, тошнотой, изменениями ЭКГ.

Длительность диуретического действия существенно различна уразных препаратов. Так, эффект после однократного приема дихлотиазидапродолжается несколько часов, а после приема оксодолина - до 3 сут.

Тиазиды широко применяют при лечении хронической сердечнойнедостаточности. Увеличивая диурез, они уменьшают объем циркулирующейплазмы и соответственно венозный возврат крови к сердцу и нагрузку намиокард, уменьшают застойные явления в легких.

Тиазиды широко назначают также при гипертонической болезни. Ихантигипертензивный эффект частично связан с выведением солей и водыиз организма и уменьшением объема циркулирующей плазмы. Кроме того,они оказывают непосредственное спазмолитическое действие на стенкисосудов. Установлено, что под влиянием производных бензотиадиазинаизменяются обменные процессы в клеточных мембранах артериол, в частности извлечение из них ионов натрия, что приводит к уменьшениюнабухания и снижению периферического сопротивления сосудов. Возможно,что при этом играет роль не абсолютное понижение содержания Nа+ встенках сосудов, а изменение соотношения между его внутри- и внеклеточным содержанием.

Под влиянием тиазидов меняется реактивность сосудистой системы,снижаются прессорные реакции на сосудосуживающие вещества (адреналини др.) и усиливается депрессорная реакция на ганглиоблокирующиесредства.

Наиболее мощными салуретиками являются так называемые петлевыедиуретики, к которым относятся фуросемид, буфенокс, этакриноваякислота. Они действуют на всем протяжении восходящего отдела петлинефрона (петли Генле) и резко угнетают реабсорбцию ионов хлора инатрия. Они усиливают также выделеиие ионов калия. Салуретики широко применяются при лечении хронической сердечной недостаточности игипертонической болезни. В связи с сильным и быстро наступающимэффектом их стали назначать также при лечении острой сердечнойнедостаточности. Однако необходимо учитывать, что вызываемые имиэлектролитные сдвиги могут привести к развитию аритмий, а обильныйдиурез может вызвать уменьшение сердечного выброса и артериальнуюгипотензию. В связи с этим, при острой сердечной недостаточности,особенно при инфаркте миокарда, предпочитают пользоваться периферическими вазодилататорами.

При применении тиазидов для лечения гипертонической болезниследует учитывать, что они стимулируют ренин-ангиотензиновую системуи продукцию альдостерона, приводя к постепенному ослаблению диуретического и гипотензивного эффекта. Для антигипертензивной терапиицелесообразно применять препараты более медленного и длительногодействия, так как они слабее влияют на ренин-ангиотензиновую систему и их гипотензивный эффект сохраняется дольше.

Для уменьшения стимуляции ренин-ангиотензиновой системы рекомендуется комбинировать тиазиды с b-адреноблокаторами (см. Анаприлин).

Для уменьшения побочных эффектов, связанных с гипокалиемией,используют комбинированные препараты, содержащие тиазидовые икалийсберегающие диуретики (см. Триамтерен, Амилорид).

Основным представителем диуретиков - ингибиторов карбоангидразыявляется диакарб. Он снижает реабсорбцию натрия бикарбоната и секрецию ионов водорода в проксимальных канальцах и увеличивает выведениес мочой бикарбонатов и фосфатов. В связи с непродолжительным исравнительно слабым диуретическим действием в последнее время егоотносительно редко применяют в качестве самостоятельного мочегонногосредства. Иногда его используют в комбинации с другими диуретикамидля предотвращения алкалоза.

Ингибиторы карбоангидразы уменьшают секрецию водянистой влагиглаза; их широко применяют для снижения внутриглазного давления приглаукоме.

Иногда их назначают как дополнительные средства при леченииэпилепсии, особенно малых форм.

Калийсберегающие диуретики увеличивают выделение ионов натрия иуменьшают вместе с тем выделение ионов калия. Они действуют в областидистальных канальцев в местах, где обмениваются ионы натрия и калия;оказывают менее сильное диуретическое действие, чем салуретики, но невызывают гипокалиемии. Как противокалийуретические средства их можнопрежде всего использовать в комбинации с салуретиками, при этомусиливается диуретический эффект и предупреждается развитие гипокалиемии. В то же время при длительном самостоятельном применениикалийсберегающих препаратов следует учитывать возможность побочныхявлений, связанных с гиперкалиемией, особенно у больных с почечнойнедостаточностью.

Основные представители этой группы препаратов - спиронолактони триамтерен, а также амилорид - различаются по механизму действия.

Спиронолактон - антагонист альдостерона, и его терапевтическаяактивность тем выше, чем,больше уровень альдостерона в жидкостяхорганизма.

Триамтерен и амилорид не являются антагонистами альдостерона,под влиянием этих препаратов снижается проницаемость клеточныхоболочек эпителия дистальных канальцев для ионов натрия.

Что касается осмотических диуретиков, то они повышают осмотическое давление в клубочках и канальцах и препятствуют реабсорбцииводы главным образом в проксимальных канальцах.

Наиболее активные осмотические диуретики (маннит и др.)применяют для того, чтобы вызвать форсированный диурез при острыхотравлениях (барбитуритами, салицилатами и др.), острой почечнойнедостаточности, а также при острой сердечной недостаточности убольных со сниженной почечной фильтрацией. В качестве дегидратационных средств их назначают при отеке мозга.

Применявшиеся ранее ртутные диуретики меркузал, промеран всвязи с высокой токсичностью и внедрением в практику более новыхвысокоэффективных нертутных диуретиков исключены из номенклатурылекарственных средств.