Справочник лекарств

АТРОПИН (Аtropinum).

Химически представляет собой тропиновый эфир d,l-троповой кислоты.

Синоним: Аtropinum sulfuricum.

Алкалоаид, содержащийся в различных растениях семейства пасленовых (Sо1аnaceae): красавке (Аtropa Ве1ladonna L.), белене (Нуoscyamus niger L), разных видах дурмана (Datura stramonium L.) и др.

В медицинской практике применяют атропина сульфат (Аtropini sulfas).

Белый кристаллический или зернистый порошок без запаха. Легко растворимв воде и спирте. Растворы имеют нейтральную реакцию; для стабилизацииинъекционных растворов добавляют раствор хлористоводородной кислотырН 3,0 - 4,5, стерилизуют при + 1ОО С в течение 30 мин.

Атропин оптически неактивен: состоит из активного левовращающего и малоактивного правовращающего изомеров. Левовращающий изомер носит названиегиосциамина и примерно в 2 раза активнее атропина. Естественным алкалоидомсодержащимся в растениях, является гиосциамин; при химическом выделенииалкалоида он в основном превращается в рацемическую форму - атропин.

По современным представлениям, атропин является экзогенным лигандом антагонистом холинорецепторов. Способность атропина связываться с холинорецепторами объясняется наличием в его структуре фрагмента, роднящего егос молекулой эндогенного лиганда - ацетилхолина.

Основной фармакологической особенностью атропина является его способность блокировать м-холинорецепторы; он действует также (хотя значительнослабее) на н-холинорецепторы. Атропин относится, таким образом, к неизбирательным блокаторам м-холинорецепторов.

Блокируя м-холинорецепторы, он делает их нечувствительными к ацетилхолину, образующемуся в области окончаний постганглионарных парасимпатических (холинергических) нервов. Эффекты действия атропина противоположны поэтому эффектам, наблюдающимся при возбуждении парасимпатических нервов.

Введение атропина в организм сопровождается уменьшением секреции слюнных, желудочных, бронхиальных, потовых желез (последние получают симпатическую холинергическую иннервацию), поджелудочной железы, учащением сердечных сокращений (вследствие уменьшения тормозщего действия на сердцебдуждающего нерва), понижением тонуса гладкомышечных органов (бронхи,органы брюшной полости и др.). Действие атропина выражено сильнее приповышенном тонусе блуждающего нерва.

Под влиянием атропина происходит сильное расширение зрачков. Мидриатический зффект зависит от расслабления волокон круговой мышцы радужной оболочки, которая иннервируется парасимпатическими волокнами. Одновременнос расширением зрачка в связи с нарушением оттока жидкости из камер возможно повышение внутриглазного давления. Расслабление ресничной мышцы цилиарного тела ведет к параличу аккомодации.

Атропин проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает сложное влияние на ЦНС. Он оказывает центральное холинолитическое действиеи вызывает у больных паркинсонизмом уменьшение дрожания и мышечного напряжения. Он, однако, недостаточно эффективен; вместе с тем его сильное влияние на периферические м-холинорецепторы приводит к ряду осложнений (сухость во рту, сердцебиение и др.), затрудняющих его длительное применениедля этих целей (см. Средства для лечения паркинсонизма). В больших дозахатропин стимулирует кору головного мозга и может вызвать двигательное ипсихическое возбуждение, сильное беспокойство, судороги, галлюцинаторныеявления. В терапевтических дозах атропин возбуждает дыхание; большие дозымогут, однако, вызвать паралич дыхания.

Применяют атропин при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстнойкишки, пилороспазме, холецистите, желчнокаменной болезни, при спазмахкишечника и мочевых путей, бронхиальной астме, для уменьшения секрециислюнных, желудочных и бронхиальных желез, при брадикардии, развившейся врезультате повышения тонуса блуждающего нерва.

При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, атропин частовводят вместе с анальгезирующими средствами (анальгин, промедол, морфин и др.).

В анестезиологической практике атропин применяют перед наркозом и операцией и во время операции для предупреждения бронхиоло- и ларингоспазма,ограничения секреции слюнных и бронхиальных желез и уменьшения другихрефлекторных реакций и побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва.

Применяют также атропин для рентгенологического исследавания желудочнокишечного тракта при необходимости уменьшить тонус и двигательную активность желудка и кишечника.

В связи со способностью уменьшать секрецию потовых желез атропин употребляют иногда при повышенной потливости.

Атропин является эффективным антидотом при отравлениях холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами, в том числе ФОС (см. Реактиваторы холинэстеразы).

В глазной практике атропин применяют для расширения зрачка с диагностической целью (при исследовании глазного дна, определении истинной рефракции и др.), а также для терапевтических целей при острых воспалительных заболеваниях (ирите, иридоциклите, кератите и др.) и травмах глаза; вызываемое атропином расслабление мышц глаза способствует его функциональному покою и ускоряет ликвидацию патологического процесса.

Для лечебных целей целесообразно применять атропин как длительно действующее мидриатическое средство; для диагностических целей более целесообразно использовать менее длительно действуюшие мидриатики. Атропин вызывает максимальное расширение зрачка через ЗО - 40 мин после инстилляции,эффект сохраняется до 7 - 10 дней. Паралич аккомодации наступает через1 - 3 ч и длится до 8 - 12 дней.

В то же время гоматропин (см.) вызывает максимальный мидриаз через40 - 60 мин; мидриатический эффект и паралич аккомодации сохраняются1 - 2 дня. Мидриатический эффект и парез аккомодации при применении платифиллина (см.) сохраняются 5 - 6 ч.

Применяют атропин внутрь (до еды), парентерально и местно (в виде глазных капель). Внутрь назначают взрослым в порошках, таблетках и растворах(0,1 %) по 0,00025 г (0,25 мг) - 0,0005 г (О,5 мг) - 0,001 г (1 мг ) наприем 1 - 2 раза в день. Под кожу внутримышечно и внутривенно вводят по0,ОО025 - 0,0005 - 0,001 г (0,25 - 0,5 - 1 мл 0,1 % раствора).

Детям назначают в зависимости от возраста по 0,00005 г (О,О5 мг) 0,0005 г (0,5 мг) на прием.

В ы с ш и е д о з ы для взрослых внутрь и под кожу: разовая 0,001 г,суточная О,ОО3 г.

В случае применения атропина для лечения язвенной болезни желудка идвенадцатиперстной кишки назначают препарат внутрь, подбирая дозу индивидуально (обычно до появления легкой сухости во рту). В зависимости отчувствительности к атропину доза может сооветствовать 6 - 8 - 10 - 12 - 15каплям 0,1 % раствора на прием 2 - 3 раза в день. Назначают за ЗО - 40 миндо еды или через час после еды. В случаях обострения болезни вводят сначалаатропин в виде подкожных инъекций.

В офтальмологической практике используют 0.5 - 1 % растворы (глазныекапли). С лечебной целью назначаают по 1 - 2 капли 2 - 6 раз в день. В тяжелых случаях закладывают вечером за края век 1 % атропиновую мазь. Применяют также глазные капли с атропином.

При отравлениях холиномиметическими и антихолиноэстеразными веществами вводят О,1 % раствор атропина в вену, предпочтительно вместе с реактиваторами холинэстеразы (см.).

При бронхиолоспазмах атропин может применяться в виде мелкодисперсногоаэрозоля (0,25 мл О,1 % раствора вдыхают в течение 2 - З мин); см. такжеаэрозоль "Эфатин".

При применении атропина следует соблюдать осторожность в дозировке иучитывать возможность повышенной индивидуальной чувствительности больных.

Небольшая передозировка может вызвать сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации, тахикардию, затруднение мочеиспускания, атонию кишечника, головокружение. При введении атропина в конъюнктивальныймешок в виде капель следует сдавить область, слезных путей (во избежаниепопадания раствора в слезный канал и последующего всасывания). Атропинпротивопоказан при глаукоме.

В связи с влиянием оказываемым атропином на холинергические системымозга, было предложено использовать его в психиатрической практике для лечения психозов (аффективных, паранойяльных, кататонических и других состояний). Так называемая атропинокоматозная терапия предусматривает применение больших доз атропина. Начинают с внутримышечной инъекции 50 100 мг (используя 1 % или 2,5 % растворы) с повышением дозы при последующих инъекциях (иногда до 250 - 500 мг) до получения коматозного состояния.

Обычно через 15 - 25 мин после инъекции наступает сон, а еще через10 - 5 мин наступает кома, продолжающаяся 3 - 4 ч.

Атропиновая кома сопровождается резко выраженными неврологическими исоматическими расстройствами, что требует исключительно большой осторожности при этом методе лечения. В связи с нерешенностью вопроса о степени эффективности атропинокоматозной терапии и побочными эффектами метод имееткрайне ограниченное применение.

Формы выпуска: порошок; 0,1 % раствор в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл;таблетки по 0,0005 г (0,5 мг); 1 % глазная мазь и глазные пленки в пластмассовых пеналах или стеклянных флаконах по 30 штук с содержанием в каждойпленке по 1,6 мг атропина сульфата (Меmbranulae орhthalmicae сum Аtroрini sulfatis).

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре.

Rp.: Sol. Аtropini sulfatis 0,1 % 10 mlD. S. По 5 - 8 капель внутрь 2 - 3 раза в день перед едойRр.: Тab. Аtropini sulfatis 0,0005 %N. 20D. S. По 1/2 - 1 таблетке 2 - 3 раза в день перед едойRр.: Аtropini sulfatis 0,0003Papaverini hydrochloridi 0,02D t. d. N. 10 in tab.

S. По 1 таблетке 2 - 3 раза в день ( при спазмах кишечника)Rр.: Sо1. Atropini sulfatis О,1 % 10 mlD. S. По 1 - 2 капли на чайную ложку воды 1 - 2 раза вдень ребенку 4 мес. (при пилороспазме).

Под наблюдением врача!Rp.: Sol. Аtropini sulfatis 0,1 % 1 mlD t. d. N. 6 in ampull.

S. Под кожу 0,5 - 1 мл 1 - 2 раза в день взрослому.

По 0,2 - 0,25 мл ребенку 5 - 6 летRр.: Sоl. Аtropini sulfatis 1 % 5 mlD. S. Глазные капли ( по 1 - 2 капли каждый час дополного расширения зрачка)П р и м е ч а н и е. Не допускается введение раствора такойконцентрации под кожу или прием его внутрь.

Rp: Ung. Atropini sulfatis 1 % 5,0D. S. Глазная мазь