Справочник лекарств

АПОМОРФИН (Ароmorphinum).

Апоморфин является полусинтетическим алкалоидом, получаемым из морфинапри воздействии на него хлористоводородной кислотой. При этом удаляетсяхарактерный для алкалоидов морфина кислородный мостик и в результате молекулярной перегруппировки образуется новое четырехциклическое соединение.

Апоморфин сохраняет некоторые фармакологические свойства морфина. Онобладает слабой аналгезирующей активностью, оказывает угнетающее влияниена дыхательный центр. Особенно выражено влияние апоморфина на хеморецепторную пусковую (триггерную) зону продолговатого мозга, возбуждение которой обусловливает его сильное рвотное действие. Непосредственно рвотныйцентр апоморфин, подобно морфину, угнетает. Если первая доза апоморфинарвотного действия не оказала, то повторное введение бывает неэффективным.

Применение апоморфина не дает также эффекта, если подавлена возбудимостьрвотного центра (например, при глубоком наркозе) или хеморецепторной пусковой зоны (например, под влиянием нейролептических веществ) .

Антагонизм нейролептиков в отношении рвотного действия апоморфина стольхарактерен, что в условиях эксперимента этот феномен часто используетсядля выявления новых нейролептических веществ.

В последние годы привлекла к себе внимание способность апоморфинастимулировать дофаминергические структуры мозга. В настоящее время установлено, что апоморфин является специфическим агонистом для Д-рецепторов(см. Дофамин).

Целый ряд поведенческих реакций, наблюдаемых у экспериментальных животных при введении апоморфина (стереотипия, агрессивность и др.), обьясняютего стимулирующим влиянием на дофаминовые рецепторы. С влиянием на дофаминовые рецепторы в определенной степени связано и рвотное действие апоморфина. Нейролептики и некоторые другие препараты, обладающие противорвотнойактивностью (например, Метоклопрамид), являются антагонистами дофаминовыхрецепторов.

В связи со способностью проникать через гематоэнцефалический барьер иоказывать центральное дофаминергическое действие делались попытки применятьапоморфин для лечения паркинсонизма (см. Средства для лечения паркинсонизма).

Апоморфин дает антипаркинсонический лечебный эффект, но не вошел для этойцели в медицинскую практику вследствие рвотного действия, нефротоксичностии других побочных явлений.

Предполагают, что нарушение дофаминергических механизмов играет важнуюроль в патогенезе хронического алкоголизма. Обнаружена связь абстинентногосиндрома с накоплением в крови дофамина.

Апоморфином широко пользуются также для экспериментальных целей прифармакологическом изучении и поиске новых, более эффективных психотропныхпрепаратов.

Не исключено, что способность апоморфина взаимодействовать с дофаминовыми рецепторами связана со сходством части его молекулы со структурой дофамина.

Для медицинского применения выпускается апоморфина гидрохлорид(Apomorphini hydrochloridum, Apomorphine hydrochloride).

Белый, слегка сероватый или слегка желтоватый кристаллический порошокбез запаха. На воздухе и на свету зеленеет. Трудно растворим в воде (1:60)и спирте (1:50). Водные растворы под влиянием света и воздуха быстро зеленеют и теряют активность.

Раствор для инъекций (рН 2,3 - 3,0) готовят с прибавлением стабилизатора.

Как рвотное средство апоморфина гидрохлорид применяют при необходимостибыстрого удаления из желудка токсических веществ и недоброкачественных продуктов питания, особенно когда невозможно произвести промывание желудка.

Действие наступает через несколько минут после подкожной инъекции. Вводятпод кожу взрослым по 0,002 - 0,005 г (0,2 - 0,5 мл 1 % раствора), детям(от 2-летнего возраста) - по 0,001 - 0,003 г.

Как отхаркивающее средство применяют редко из-за кратковременностидействия. Обычно назначают для этой цели в микстурах взрослым по0,001 - 0,005 г, детям 2 - 5 лет - по 0,0005 - 0,001 г, 6 - 12 лет - по0,001 - 0,0025 г.

Высшие дозы для взрослых: разовая внутрь О,01 г, под кожу 0,005 г;суточная внутрь 0,03 г, под кожу 0,01 г.

Детям в возрасте до 2 лет апоморфин не назначают.

В наркологической практике апоморфином пользуются для лечения алкоголизма.

Для выработки условнорефлекторной отрицательной реакции на алкогольвводят апоморфина гидрохлорид под кожу в разовой дозе от 0,002 г до 0,01 г(0,2 - 1 мл 1 % раствора), индивидуально подбирая дозу, вызывающую у данного больного рвоту. Спустя 3 - 4 мин после введения апоморфина дают больному в руки рюмку с 30 - 50 мл алкогольного напитка, которым он злоупотребляет. При начале тошноты предлагают выпить глоток напитка, после чегоследует его нюхать и полоскать им рот. Когда тошнота резко усилится ибольной почувствует приближение рвоты, он должен выпить еще глоток алкогольного напитка. Обычно через 1 - 15 мин после появления тошноты развивается рвота. Сеансы проводят 1 - 2 раза в день.

Для выработки стойкой отрицательной реакции на алкоголь требуется15 - 30 сеансов.

Для лечения алкогольного абстинентного состояния и патологическоговлечения к алкоголю вне абстиненции предложено применять апоморфин последующему методу: препарат дают в желатиновых капсулах (во избежаниераздражения слизистой оболочки полости рта), начиная с разовой дозы 10 мг;далее в течение дня через каждые 2 ч постепенно повышают дозу на 10 мгдо ощущения тошноты или рвоты. Предыдущая доза, не вызывающая тошнотыили рвоты, является для данного больного терапевтической. Эту дозу назначают ежедневно через каждые 2 ч (за исключением ночного времени) втечение 5 - 7 дней. Для улучшения всасывания рекомендуется давать препарат после еды, богатой белками и жирами, а для повышения стойкостипрепарата добавлять в капсулу аскорбиновую кислоту.

Иногда раствор апоморфина вводят под кожу при остром алкогольномопьянении; часто апоморфин вызывает перед рвотой успокоение, затем(через 5 - 30 мин) сон.

Применять апоморфин следует с осторожностью; у отдельных больныхможет развиться коллапс, возникать зрительные галлюцинации (особенноу лиц, перенесших в прошлом белую горячку), у лиц с травматическойэнцефалопатией могут быть неврологические расстройства. Возможныаллергические реакции (кожная сыпь,зуд и др.).

При резком снижении артериального давления необходимо назначитьсердечно-сосудистые средства, придать больному горизонтальное положение.

Апоморфин противопоказан при тяжелых заболеваниях сердца, атеросклерозе, открытых формах туберкулеза легких и других заболеваниях сосклонностью к легочным кровотечениям, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при ожогах желудка крепкими кислотами и щелочами,при органических заболеваниях ЦНС, в престарелом возрасте.

При применении апоморфина следует остерегаться попадания рвотных массв дыхательные пути.

Формы выпуска: порошок; 1 % раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по5 или 10 ампул.

Для применения при алкоголизме порошок фасуют в аптеках специализированных медицинских учреждений в желатиновые капсулы по 10; 20; 30; 40;60 и 80 мг с добавлением для повышения стойкости препарата аскорбиновойкислоты до общей массы порошка 200 мг (0,2 г).

Хранение: список А.

Порошок содержат в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла,ампулы - в защищенном от света месте.