Справочник лекарств

Антихолинергическими, или холинолитическими, средствами называют

вещества, ослабляющие, предотвращающие или прекращающие взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами. Блокируя холинорецепторы, онидействуют противоположно ацетилхолину. Термин "холинолитические средства"широко употребляется в литературе. Однако, учитывая, чторазрушения (лизиса) ацетилхолина эти вещества не вызывают, правильнееговорить об "антихолинергических" или "холиноблокирующих"средствах.

Синтетнческим путем получены вещества, способные угнетатьсинтез ацетилхолина и нарушать холинергическую передачу в синапсахнервной системы. Наиболее активным из этих веществ являетсягемихолиний (НС-3). Эти соединения практического применения покане имеют. Некоторое угнетение образования ацетилхолина вызывает новокаин.

В соответствии с делением холинорецепторов на м- и н-холинорецепторы холинолитические вещества также подразделяют на вещества спреимущественным м- или н-холинолитическим действием. Такое делениеотвечает довольно высокой избирательности действия веществ каждойиз этих групп. Следует, однако, учитывать, что в какой-то степеним-холинолитические вещества понижают реактивность никотиночувствительных, а н-холинолитические вещества - реактивность мускариночувствительных рецепторов.

К веществам, обладающим выраженной холинолитической активностью,относятся атропин и родственные ему алкалоиды (скополамин, платифиллини др.), а также ряд полусинтетических и синтетических соединений. Взависимости от химической структуры и физико-химических особенностейэти соединения различаются не только по преимущественному влиянию нам- и н-холинорецепторы, но и по способности проникать через гематоэнцефалический, барьер и другие биологические мембраны, по длительности действия и другим свойствам. Это в совокупности определяетпоказания к их дифференцированному применению в качестве лекарственных средств.

Следует учитывать, что четвертичные аммониевые соединения(метацин, атривент, тривентол и др.) плохо проникают черезгематоэнцефалический барьер и используются как вещества периферического холинолитического действия. Вместе с тем целый ряд холинолитиковлегко проникают через гематоэнцефалический барьер и активно связываютсяс центральными холинорецепторами (амизил, спазмолитин и др.), чтопослужило основанием для объединения их в группу "центральныххолинолитиков", хотя в той или иной степени они оказывают такжепериферическое холинолитическое действие.

Блокирующее влияние на м-холинорецепторы (с одновременнымблокированием н-холинорецепторов) оказывают атропин и родственныеему алкалоиды, а также ряд синтетических холинолитических препаратов(спазмолитин, апрофен и др.). Метацин более избирательно блокируетм-холинорецепторы.

В последние годы в связи с идентификацией подтипов м-холинорецепторов (М" М и т. п.) стали изыскивать фармакологическиевещества, избирательно действующие на эти подтипы рецепторов.

К таким недавно созданным лекарственным средствам относится пиренцепин (гастроцепин), избирательно блокирующий М,-холинорецепторы. Ведется поиск препаратов, избирательно действующихна другие подтипы м-холинорецепторов.

н-Холинолитические вещества в соответствии с особенностямипериферических н-холинорецепторов подразделяются на две группы.

Вещества, преимущественно действующие в области ганглионарныхсинапсов, в связи с особенностями действия и терапевтическогоприменения выделяют в особую группу "ганглиоблокирующих веществ".

Вещества, действующие преимущественно в области соматическихнервно-мышечных синапсов, выделяют в группу "курареподобныхвеществ"По преимущественному влиянию на центральные м- и н-холинорецепторы холинолитические вещества могут быть разделены нагруппы: а) вещества с м-холинолитическойактивностью (скополамин, амизил), действующие преимущественнона холинорецепторы синапсов восходящей ретикулярной формации инекоторых других подкорковых образований мозга; б) вещества сн-холинолитической активностью (спазмолитин, ганглерон и др.),действующие преимущественно в области синапсов коры и гиппокампа;в) вещества смешанного типа действия, влияющие на м- и н-холинореактивные системы (апрофен и др.), оказывающие блокирующеевлияние в области синапсов коры и подкорковых образованийголовного мозга.

Ряд веществ, оказывающих преимущественно центральное ихолинолитическое или смешанное действие и нашедших применение прилечении паркинсонизма и других заболеваний экстрапирамиднойсистемы, выделены в отдельную группу (см. Средства для лечения паркинсонизма). Некоторые центральные холинолитики нашли применениев качестве транквилизирующих препаратов (см. Амизил).

Холинолитическими свойствами обладают не только веществаперечисленных групп но и в определенной степени некоторые противоA HREF="drug507.htm"> гистаминные препараты (димедрол, дипразин и др.), местноанестезирующие и другие средства.