Справочник лекарств

Ионы кальция играют важную роль в регуляции жизнедеятельности

организма. Проникая в клетки, они активируют внутриклеточные биоэнергетические процессы (превращение АТФ в цАМФ, фосфорилирование белкови др.), обеспечивающие реализацию физиологических функций этих клеток.

Трансмембранный транспорт ионов кальция происходит через специальные каналы, представляющие собой макромолекулярные белки, рассекающие пептидные биослои клеточной мембраны, и содержащие специфическиеучастки (рецепторы), распознающие ионы кальция. Называют их кальциевымиили "медленными", каналами (в отличие от "быстрых" каналов, черезкоторые транспортируются другие ионы).

В организме поток Са2+ через мембраны регулируется рядом эндогенных факторов (нейрогенными, медиаторами - ацетилхолином, катехоламинами, серотонином, гистамином и др.).

В конце 60-х годов текущего столетия была обнаружена способностьнекоторых экзогенных фармакологических веществ тормозить прохождениеСа2+ через "медленные" каналы. Первыми такими веществами были производныефенилалкиламина - прениламин (дифрил) и верапамил, предложенныепервоначально в качестве коронарорасширяющих средств. В настоящеевремя известен ряд соединений, оказывающих подобное действие. Ихобъединяют под групповым названием "блокаторы кальциевых каналов","блокаторы "медленных" каналов", "блокаторы входа кальция" и др.

Принято название "антагонисты ионов кальция".

Основными (типичными) представителями этой группы являются внастоящее время препараты верапамил, нифедипин (фенигидин), дилтиазем.

В соответствии с химической структурой эти и родственные им препаратыделят на 3 подгруппы: 1) фенилалкиламины (верапамил, галлопамил и др.);2) дигидропиридины (нифедипин, никардипин и др.); 3) бензотиазепины(дилтиазем и др.).

К антагонистам ионов кальция относят также циннаризин (см.), флунаризин (см.) и другие лекарственные средства, однако в связи снеизбирательностью действия их не относят к "типичным" препаратамэтой группы.

В последние годы антагонисты ионов кальция нашли широкоеприменение в различных областях медицины. Широкий спектр их действияобъясняется многообразием регулируемых ионами кальция физиологическихпроцессов. Ионы кальция способствуют усилению сократимости миокарда,влияют на активность синусного узла и атриовентрикулярную проводимость,вызывают сужение сосудов и повышение сосудистого сопротивления, способствуют повышению тонуса бронхов и органов желудочно-кишечного тракта,мочеточников и мочевыводящих путей; стимулируют секрецию гормонов гипофиза и высвобождение надпочечниками катехоламинов, а также агрегациютромбоцитов и др. Ионы кальция участвуют в процессе выделения нейромедиаторов пресинаптическими нервными окончаниями.

При патологических состояниях (ишемия, гипоксия и др.) ионы Са'+,особенно при повышенной их концентрации, могут чрезмерно усиливатьпроцессы клеточного метаболизма, повышать потребность тканей в кислороде и вызывать различные деструктивные процессы. В этих условияхантагонисты ионов кальция могут оказывать патогенетический фармакотерапевтический эффект.

Несмотря на общность основного свойства (блокада "медленных"каналов), антагонисты Са2+ различаются по фармакологическому действию,что связано с особенностями их химической структуры и физико-химическихсвойств, способностью непосредственно влиять на внутриклеточныепроцессы.

В настоящее время выделяют различные типы кальциевых каналов(L, Т, N, Р), обладающих разными биофизическими свойствами. Полагают, что различные типы каналов содержат дискретные рецепторы дляразных групп антагонистов ионов кальция, с чем в определеннойстепени связаны особенности их действия на физиологические процессы.

В наиболее общем виде различия в действии основных антагонистовСа2+ на сердечно-сосудистую систему выражаются в более сильномвлиянии верапамила на атриовентрикулярную проводимость и в меньшей на гладкие мышцы сосудов; нифедипин же больше воздействует на мышцысосудов и меньше - на проводящую систему сердца; дилтиазем примернов равной степени влияет на мышцы сосудов и проводящую систему; нитренA HREF="drug1628.htm"> дипин почти избирательно влияет на периферические сосуды и не влияетна возбудимость и проводящую систему сердца.

Кроме того, препараты этой группы различаются по другимфармакологическим показателям, фармакокинетике, побочным эффектам.

Так, большинство препаратов имеют короткий период полувыведения, иих приходится принимать 3 - 4 раза в день, а у нитрендипина этотпериод составляет 8 - 12 ч, и его достаточно принимать 1 или 2 разав день. Создан препарат амлодипин с периодом полувыведения 35 - 50 ч.

Из побочных эффектов при приеме верапамила часто наблюдаются запоры(по статистическим данным, более чем у 40 % больных); при приеме нифедипина - приливы крови, покраснение лица (до ЗО % больных),головная боль (до 80 %); эти явления сходны с побочными эффектами,наблюдаемыми при приеме нитроглицерина (см.). Хотя данных о тератогенном действии антагонистов Са2+ нет, эти препараты (как и другиеотносительно новые лекарственные средства) не следует назначать беременным и при кормлении грудью.

Основное применение антагонисты ионов кальция имеют в качествесердечно-сосудистых средств. Вызывая расширение сосудов и уменьшаяпериферическое сосудистое сопротивление, они снижают АД, улучшаюткоронарный кровоток, оказывают антиангинальное действие. Препараты,влияющие на возбудимость и проводимость сердца, находят применение вкачестве антиаритмических средств. Их выделяют в специальную (IV)группу антиаритмических средств (См. Антиаритмические средства.).

Важными свойствами антагонистов ионов кальция являются их антиагрегационное действие, способность уменьшать агрегацию тромбоцитов,способствовать их дезагрегации; они повышают эластичность (деформируемость) эритроцитов, уменьшают вязкость крови. Имеются данные огиполипидемическом и антисклеротическом действии этих препаратов.

Общим свойством антагонистов Са2+ является отрицательноеинотропное действие.

По мере накопления новых данных о роли ионов кальция в патологических процессах и создании новых антагонистов Са2+ уточняются ирасширяются показания к их применению. Имеются данные о положительномдействии антагонистов кальция при бронхоспазме (По имеющимся данным,купирующего действия при бронхиолоспазмах эти препараты (нифедипин, верапамил) не оказывают, но они могут применяться в качестве средств поддерживающей терапии, особенно у больных бронхиальной астмой, сочетающейся с ИБС. Они показаны также больным с повышенной бронхоконстрикторной реактивностью - при холодовом, постнагрузочном бронхиолоспазмеи др.) и нарушениях мозгового кровообращения. Созданы препараты с относительно избирательным цереброваскулярным действием (нимодипин)Показана эффективность верапамила, нифедипина, нимодипина при мигрени. Изучается возможность применения препаратов этой группы при эпилепсии,дискинезиях у больных шизофренией и других заболеваниях ЦНС.

В последнее время разработан ряд новых антагонистов ионов кальция(нисолдипин, амлодипин, фелодипин и др.).

В целом антагонисты ионов кальция нашли широкое применение в медицине. Вместе с тем в зарубежной (и отчасти в отечественной) литературепоявились сообщения, ставящие под сомнение безопасность применения нифедипина (а возможно и других антагонистов ионов кальция) при гипертонии, ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности. Этот вопрос подвергается, однако, дальнейшему углубленному изучению.